毒蕈碱受体敲除小鼠膀胱和颌下腺中索非那新和奥西布宁毒蕈碱受体选择性的比较。

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伊藤Y、大云祖尔L、吉田A、藤野T、野口Y、山山H、大武A、铃木M、笹俣M、松井M、山田S

毒蕈碱受体敲除小鼠膀胱和颌下腺中索非那新和奥西布宁毒蕈碱受体选择性的比较。

欧洲药理学杂志。2009年8月1日;615(1-3):201-6。doi: 10.1016 / j.ejphar.2009.04.068。Epub 2009年5月13日。

PubMed ID

19446545 (查看PubMed

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摘要

索非那新是一种新型的M(3)毒蕈碱受体选择性拮抗剂，用于治疗膀胱过度活跃。本研究采用毒蕈碱受体亚型敲除(KO)小鼠，研究了索非那新在膀胱和颌下腺中毒蕈碱受体亚型的体内选择性。采用[n -甲基-(3)H]东莨菪碱([(3)H]NMS)放射寡配结合法测定野生型、M(2)R KO和M(3)R KO小鼠体外和口服索非那新和奥昔布宁后膀胱和下颌下腺中的毒蕈碱受体。M(2)R KO小鼠的膀胱和颌下腺在体外对奥西布宁和索非那新受体的结合活性几乎没有差异，表明两种组织中对残余(主要是M(3)亚型)毒蕈碱受体具有相同的亲和力。相比之下，与口服奥昔布宁相比，口服索非那新对M(2)R KO小鼠膀胱中毒蕈碱受体的结合活性显著提高，而对颌下腺中毒蕈碱受体的结合活性显著降低。在M(3)R KO小鼠的膀胱和颌下腺中，索利那新和奥西布宁的结合活性无显著差异。野生型、M(2) rko和M(3) rko小鼠口服索非那新和奥西布宁血药浓度差异不大。结果表明，与口服奥昔布宁不同，口服索非那新可能选择性地结合膀胱中的毒蕈碱M(3)亚型，而在体内这种受体则存在于颌下腺中。口服索非那新对膀胱内M(3)受体具有较高的亲和力，可能有利于膀胱过度活动的治疗。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Oxybutynin	毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Oxybutynin	毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Solifenacin	毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节