利培酮相比,新的参考抗精神病药物:体外和体内受体结合。
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Schotte,詹森PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P,勒,德Loore K,莱森我
利培酮相比,新的参考抗精神病药物:体外和体内受体结合。
精神药理学(Berl)。1996年3月,124 (2):57 - 73。
- PubMed ID
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8935801 (在PubMed]
- 文摘
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利培酮及其活性代谢物9-OH-risperidone比较引用抗精神病药物(氟哌啶醇、pipamperone fluspirilene,氯氮平,zotepine)和化合物正在开发(奥氮平,思瑞康、sertindole org - 5222,齐拉西酮)对体外绑定在脑组织和神经递质受体膜细胞表达重组克隆人类体内入住率的受体和神经递质受体在大鼠和豚鼠急性治疗(2 h后大脑。、南)。一种体外放射自显影法技术应用于确定受体体内药物管理用房。特别感兴趣的是中央5 ht2a受体和D2-type受体。主要5 ht2a受体拮抗应该增加一个非典型的抗精神病药物(治疗阴性症状,发病率低的锥体外系副作用)。D2对抗是必需的阳性症状的治疗。新的多巴胺受体亚型D3的贡献,特别是D4受体已被提出。体外,所有化合物,除了典型的抗精神病药物氟哌啶醇、fluspirilene显示更高的亲和力比D2 5 ht2a受体。Subnanomolar人类观察5 ht2a受体亲和力的组织- 5222,sertindole,利培酮,9-OH-risperidone和齐拉西酮。Fluspirilene org - 5222,氟哌啶醇,齐拉西酮,利培酮,9-OH-risperidone zotepine显示摩尔对人类D2受体的亲和力。Sertindole和奥氮平稍微不那么有效。 Pipamperone, clozapine and seroquel showed 2 orders of magnitude lower D2 affinity in vitro. Clozapine, but even more so pipamperone, displayed higher affinity for D4 than for D2 receptors. For most other compounds, D4 affinity was only slightly lower than their D2 affinity. Seroquel was totally devoid of D4 affinity. None of the compounds had nanomolar affinity for D1 receptors; their affinity for D3 receptors was usually slightly lower than for D2 receptors. In vivo, ORG-5222, risperidone, pipamperone, 9-OH-risperidone, sertindole, olanzapine, zotepine and clozapine maintained a higher potency for occupying 5HT2A than D2 receptors. Risperidone and ORG-5222 had 5HT2A versus D2 potency ratio of about 20. Highest potency for 5HT2A receptor occupancy was observed for ORG-5222 followed by risperidone and olanzapine. Ziprasidone exclusively occupied 5HT2A receptors. ORG-5222, haloperidol, fluspirilene and olanzapine showed the highest potency for occupying D2 receptors. No regional selectivity for D2 receptor occupancy in mesolimbic versus nigrostriatal areas was detected for any of the test compounds. Risperidone was conspicuous because of its more gradual occupancy of D2 receptors; none of the other compounds showed this property. The various compounds also displayed high to moderate occupancy of adrenergic alpha 1 receptors, except fluspirilene and ziprasidone. Clozapine, zotepine, ORG-5222 and sertindole occupied even more alpha 1 than D2 receptors. Clozapine showed predominant occupancy of H1 receptors and occupied cholinergic receptors with equivalent potency to D2 receptors. A stronger predominance of 5HT2A versus D2 receptor occupancy combined with a more gradual occupancy of D2 receptors differentiates risperidone and its 9-OH-metabolite from the other antipsychotic compounds in this study. The predominant 5HT2A receptor occupancy probably plays a role in the beneficial action of risperidone on the negative symptoms of schizophrenia, whereas maintenance of a moderate occupancy of D2 receptors seems adequate for treating the positive symptoms of schizophrenia. A combined 5HT2A and D2 occupancy and the avoidance of D2 receptor overblockade are believed to reduce the risk for extrapyra
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 Fluspirilene 5 -羟色胺受体2 蛋白质 人类 未知的拮抗剂细节 Fluspirilene 多巴胺D2受体 蛋白质 人类 是的拮抗剂细节 Pipamperone 5 -羟色胺受体2 蛋白质 人类 未知的受体激动剂细节 Pipamperone alpha -肾上腺素能受体(蛋白质组) 蛋白质组 人类 未知的拮抗剂细节 Pipamperone Alpha-2A肾上腺素能受体 蛋白质 人类 未知的拮抗剂细节 Pipamperone 多巴胺D2受体 蛋白质 人类 未知的拮抗剂细节 Pipamperone 多巴胺D4受体 蛋白质 人类 未知的拮抗剂细节 - 绑定属性
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) 阿司咪唑 组胺H1受体 Ki (nM) 0.8 N /一个 N /一个 细节 氯氮平 5 -羟色胺受体1 Ki (nM) 140年 N /一个 N /一个 细节 氯氮平 5 -羟色胺受体1 b Ki (nM) 390年 N /一个 N /一个 细节 氯氮平 5 -羟色胺受体1 d Ki (nM) 580年 N /一个 N /一个 细节 氯氮平 5 -羟色胺受体1 e Ki (nM) 430年 N /一个 N /一个 细节 氯氮平 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 9.6 N /一个 N /一个 细节 氯氮平 Alpha-2A肾上腺素能受体 Ki (nM) 50 N /一个 N /一个 细节 氯氮平 Alpha-2B肾上腺素能受体 Ki (nM) 22 N /一个 N /一个 细节 氯氮平 Alpha-2C肾上腺素能受体 Ki (nM) 9.1 N /一个 N /一个 细节 氯氮平 组胺H1受体 Ki (nM) 0.23 N /一个 N /一个 细节 Fluspirilene 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 9.5 N /一个 N /一个 细节 氟哌啶醇 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 200年 N /一个 N /一个 细节 丙咪嗪 Sodium-dependent羟色胺转运体 Ki (nM) 0.15 N /一个 N /一个 细节 奥氮平 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 2.5 N /一个 N /一个 细节 奥氮平 组胺H1受体 Ki (nM) 0.65 N /一个 N /一个 细节 Oxymetazoline Alpha-2A肾上腺素能受体 Ki (nM) 1.3 N /一个 N /一个 细节 Paliperidone 5 -羟色胺受体1 Ki (nM) 590年 N /一个 N /一个 细节 Paliperidone 5 -羟色胺受体1 d Ki (nM) 170年 N /一个 N /一个 细节 Paliperidone 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 1 N /一个 N /一个 细节 Paliperidone Alpha-2A肾上腺素能受体 Ki (nM) 30. N /一个 N /一个 细节 Paliperidone Alpha-2B肾上腺素能受体 Ki (nM) 9.4 N /一个 N /一个 细节 Paliperidone Alpha-2C肾上腺素能受体 Ki (nM) 11 N /一个 N /一个 细节 Paliperidone 组胺H1受体 Ki (nM) 32 N /一个 N /一个 细节 普萘洛尔 beta 1肾上腺素能受体 Ki (nM) 0.02 N /一个 N /一个 细节 喹硫平 5 -羟色胺受体1 Ki (nM) 320年 N /一个 N /一个 细节 喹硫平 5 -羟色胺受体1 b Ki (nM) 2050年 N /一个 N /一个 细节 喹硫平 5 -羟色胺受体1 d Ki (nM) 5000年 N /一个 N /一个 细节 喹硫平 5 -羟色胺受体1 e Ki (nM) 1250年 N /一个 N /一个 细节 喹硫平 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 96年 N /一个 N /一个 细节 喹硫平 Alpha-2A肾上腺素能受体 Ki (nM) 2230年 N /一个 N /一个 细节 喹硫平 Alpha-2B肾上腺素能受体 Ki (nM) 90年 N /一个 N /一个 细节 喹硫平 Alpha-2C肾上腺素能受体 Ki (nM) 350年 N /一个 N /一个 细节 喹硫平 组胺H1受体 Ki (nM) 2.2 N /一个 N /一个 细节 Sertindole 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 0.39 N /一个 N /一个 细节 舒马曲坦 5 -羟色胺受体1 b Ki (nM) 1.2 N /一个 N /一个 细节 舒马曲坦 5 -羟色胺受体1 d Ki (nM) 1.7 N /一个 N /一个 细节 齐拉西酮 5 -羟色胺受体1 Ki (nM) 12 N /一个 N /一个 细节 齐拉西酮 5 -羟色胺受体1 b Ki (nM) 0.99 N /一个 N /一个 细节 齐拉西酮 5 -羟色胺受体1 d Ki (nM) 5.1 N /一个 N /一个 细节 齐拉西酮 5 -羟色胺受体1 e Ki (nM) 360年 N /一个 N /一个 细节 齐拉西酮 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 1.4 N /一个 N /一个 细节 齐拉西酮 Alpha-2A肾上腺素能受体 Ki (nM) 160年 N /一个 N /一个 细节 齐拉西酮 Alpha-2B肾上腺素能受体 Ki (nM) 48 N /一个 N /一个 细节 齐拉西酮 Alpha-2C肾上腺素能受体 Ki (nM) 77年 N /一个 N /一个 细节 齐拉西酮 组胺H1受体 Ki (nM) 15 N /一个 N /一个 细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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