积极的变构作用结构多样化的衣架式钙通道拮抗剂。

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Uebele VN主犯CE,福克斯SV Garson SL, Cristescu R,多兰SM,克劳斯RL, Santarelli VP,李Y,巴罗JC,杨ZQ, Schlegel KA, Rittle克瑞格尔TS, Bednar RA,勒麦尔W,马伦FA,巴拉德我,唐C,戴G,麦克马纳斯OB, Koblan KS, Renger JJ

积极的变构作用结构多样化的衣架式钙通道拮抗剂。

细胞生物化学Biophys。2009; 55 (2): 81 - 93。doi: 10.1007 / s12013 - 009 - 9057 - 4。Epub 2009年7月7日。

PubMed ID

19582593 (在PubMed

]

文摘

Low-voltage-activated(衣架)钙通道发挥作用在不同生理反应包括神经突然开火,激素分泌,细胞生长。为了更好地理解生物作用和治疗潜在的目标,许多结构不同的对手已确定。多个药物相互作用站点已确定为l型钙通道,建议类似的可能性存在衣架式渠道相关的结构。这里,我们radiolabel小说酰胺衣架钙通道拮抗剂(TTA-A1)和显示一些已知的对手,包括mibefradil、氟桂利嗪,号使用,取代浓度的方式绑定。进一步,我们确定一个小说quinazolinone衣架拮抗剂(TTA-Q4)增强酰胺放射性配体结合,增加亲和力饱和的方式和离解放缓。功能评价表明这些化合物是依赖拮抗剂显示积极的变构作用。符合离解放缓,功效的持续时间延长时,化合物流行性流感减毒活疫苗摇/ Rij老鼠,失神癫痫的遗传模型。衣架式钙通道的发展放射性配体被用来演示结构不同TTAs互动变构地点和衣架来确认潜在的协同抑制钙通道与结构多样化的拮抗剂。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氟桂利嗪	压敏电阻器衣架钙通道亚基alpha-1G	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
氟桂利嗪	压敏电阻器衣架钙通道亚基alpha-1H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
氟桂利嗪	压敏电阻器衣架钙通道亚基alpha-1I	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节