生化和结构特性的假定的dihydropteroate合成酶直接同源Rv1207结核分枝杆菌。

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徐Gengenbacher M, T, Niyomrattanakit P, Spraggon G,迪克·T

生化和结构特性的假定的dihydropteroate合成酶直接同源Rv1207结核分枝杆菌。

《列托人。2008年10月,287 (1):128 - 35。doi: 10.1111 / j.1574-6968.2008.01302.x。Epub 2008 8月1。

PubMed ID

18680522 (在PubMed

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文摘

Dihydropteroate合成酶(井下供电)是参与新创生物合成的基本代数余子式叶酸通过催化缩合para-aminobenzoic酸(pABA)和6-hydroxymethyl-7 8-dihydropterin-pyrophosphate (H2PtPP)。结核分枝杆菌具有功能的井下供电(MtDHPS, Rv3608c folP1),基于序列相似性,假定的直接同源(Rv1207 folP2)。在这里,我们表明,Rv1207显示H2PtPP底物亲和力低、缺乏酶井下供电的活动。然而,我们发现氨苯砜,pABA结构模拟和临床使用井下供电抑制剂,弱结合蛋白质。获得洞察Rv1207缺乏井下供电的活动,其三维结构决定在2.64。整体的褶皱,MtDHPS(1眼)和Rv1207,是高度保守的,符合古典triosephosphate异构酶桶安排。Rv1207的预测H2PtPP-binding口袋是被一个组氨酸的侧链,相对于MtDHPS亮氨酸残基,与底物的亲和力较低和缺乏井下供电的活动。我们得出这样的结论:folP2不编码井下供电,因此不能作为folP1绕过。Rv1207的代谢功能还有待定义。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氨苯砜	Dihydropteroate合酶1	蛋白质	麻风杆菌(应变TN)	是的	抑制剂	细节
氨苯砜	不活跃的dihydropteroate合酶2	蛋白质	麻风杆菌(应变TN)	是的	抑制剂	细节