吗啡-6 -葡萄糖醛酸诱导的嗜食症:选择性拮抗剂对大鼠阿片类药物作用的表征和反义作图。

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Leventhal L, Silva RM, Rossi GC, Pasternak GW, Bodnar RJ

吗啡-6 -葡萄糖醛酸诱导的嗜食症:选择性拮抗剂对大鼠阿片类药物作用的表征和反义作图。

中华药物学杂志1998 11月;287(2):538-44。

PubMed ID

9808678 (PubMed视图

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摘要

鸦片类药物如吗啡刺激大鼠的食物摄入。吗啡的代谢物，吗啡-6 β -葡萄糖醛酸酯(M6G)，在镇痛实验中比吗啡更活跃，并且似乎通过不同的受体起作用。因此，尽管反义寡核苷酸(AS ODNs)靶向or -1克隆的外显子1和4会降低吗啡镇痛作用，但M6G的镇痛作用会被靶向or -1克隆的外显子2和3的探针降低。我们的研究检验了M6G的中央给药是否会增加大鼠的食物摄入量，并使用选择性的mu, kappa1, delta1和delta2拮抗剂或针对各种克隆阿片受体的反义来表征这种反应。中心M6G (10-1000 ng)在4小时后显著增加摄入量，并呈剂量依赖性。然而，mu与betaFNA的拮抗显著且剂量依赖地减少了m6g诱导的嗜食，等摩尔剂量的delta1、delta2和kappa1拮抗剂无效。针对or -1克隆的外显子2或3的AS ODNs阻断了m6g诱导的过度吞噬，而针对外显子1或4的AS ODNs或针对外显子2的MS ODN无效。与此相反，针对or -1克隆外显子1(而非外显子2)的AS ODN探针减少了吗啡诱导的超噬，其效果与damgo诱导的超噬相同。m6g对针对DOR-1、kr -1和kr -3/ORL1克隆的反义探针不敏感，而这些探针分别减少了deltorphin II、U50488H和nociceptin诱导的嗜食。尽管药理学数据表明M6G诱导的超噬作用是通过mu受体起作用的，反义数据暗示M6G的超噬作用是由一种不同于传统mu激动剂的受体介导的，要么是作为or -1克隆的另一种剪接变体，要么是一种独特的基因。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
吗啡	kappa型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节