守恒eEF2编码变异SCA26导致损失的平移忠诚和增加易感性proteostatic侮辱。
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朱Hekman KE,布朗于GY, CD, H, Du X, Gervin K, Undlien DE,彼得森,Stevanin G,克拉克HB, Pulst SM,鸟TD,白色KP,戈麦斯厘米
守恒eEF2编码变异SCA26导致损失的平移忠诚和增加易感性proteostatic侮辱。
哼摩尔麝猫。2012年12月15日,21日(26日):5472 - 83。doi: 10.1093 /物流/ dds392。Epub 2012年9月21日。
- PubMed ID
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23001565 (在PubMed]
- 文摘
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常染色体显性遗传的脊髓小脑的共济失调(sca)是疾病的基因异质群体表现出小脑萎缩和浦肯野细胞变性的亚型来自31个不同基因位点。我们组之前发表的轨迹SCA26 p13.3 19号染色体上。在这项研究中,我们进行了有针对性的深度测序的关键区间,以识别候选致病变种SCA26家族的人。我们确定了一个变异与疾病表型co-segregates产生一个氨基酸替换真核延长因子2。这个替换,P596H,坐在一个域维护期间阅读框翻译的关键。酵母,P580H EF2,受损的易位,检测率的增加1编程核糖体转移通读在dual-luciferase试验观察转化重新编码。这种替换也导致更大的敏感性proteostatic中断,就是明证的更健壮的激活报告基因由展开对挑战与二硫苏糖醇或热休克蛋白反应激活酵母模型系统。我们的研究结果提供一个引人注目的候选基因突变和SCA26的发病机制,并进一步支持proteostatic中断在神经退行性疾病的作用。