线粒体脂肪酸代谢的监管机构反映2型糖尿病的代谢障碍。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Kulkarni党卫军,Salehzadeh F,弗里茨·T,鉴于JR Krook,奥斯勒我
线粒体脂肪酸代谢的监管机构反映2型糖尿病的代谢障碍。
新陈代谢。2012年2月,61 (2):175 - 85。doi: 10.1016 / j.metabol.2011.06.014。Epub 2011年8月3。
- PubMed ID
-
21816445 (在PubMed]
- 文摘
-
葡萄糖和脂肪酸代谢之间的微妙的稳态平衡与全身能量调节线粒体功能的影响。我们确定线粒体酶的表达和调控包括丙酮酸脱氢酶激酶(此后)4,PDK2,肉碱palmitoyltransferase 1 b, malonyl-coenzyme脱羧酶正常的人的骨骼肌葡萄糖耐量(NGT)或2型糖尿病(T2DM)病人体内。股外侧肌活检获得从NGT (n = 79)或2型糖尿病(n = 33)匹配的男性和女性,年龄和身体质量指数。经过4个月的生活方式干预一个子集的参与者参与程序包括一个无监督步行运动。肌肉活检为表达和DNA甲基化状态进行了分析。主要肌管来自活检获得NGT个体代谢研究。培养的骨骼肌被暴露在代理模仿运动对信使核糖核酸(mRNA)激活表达分析。的mRNA表达PDK4、PDK2 malonyl-coenzyme骨骼肌的脱羧酶增加2型糖尿病患者。PDK4启动子的甲基化是降低2型糖尿病和反向关联PDK4表达式。此外,PDK4表达呈正相关,体重指数、血糖、胰岛素、C肽,血红蛋白A (1 C)。 A lifestyle intervention program resulted in increased PDK4 mRNA expression in NGT individuals, but not in those with T2DM. Exposure to caffeine or palmitate increased PDK4 mRNA in a cultured skeletal muscle system. Our findings reveal that skeletal muscle expression of PDK4 and related genes regulating mitochondrial function reflects alterations in substrate utilization and clinical features associated with T2DM. Furthermore, hypomethylation of the PDK4 promoter in T2DM coincided with an impaired response of PDK4 mRNA after exercise.