丙酮酸脱氢酶kinase-4结构揭示了亚稳开放构型培育健壮core-free基底活动。
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永利RM,加藤M,壮族杰,Tso SC,李J,壮族DT
丙酮酸脱氢酶kinase-4结构揭示了亚稳开放构型培育健壮core-free基底活动。
生物化学杂志。2008年9月12日;283(37):25305 - 15所示。doi: 10.1074 / jbc.M802249200。Epub 2008年7月24日。
- PubMed ID
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18658136 (在PubMed]
- 文摘
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人类的丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)是由丙酮酸脱氢酶激酶抑制(此后)亚型1 - 4。PDK4在骨骼肌在2型糖尿病,导致葡萄糖利用率。在这里,我们表明,人类PDK4健壮core-free基底活动,这是大大高于此后活动水平的其他亚型PDC刺激的核心。PDK4结合L3 lipoyl领域,但其活动不是由任何个人大大刺激lipoyl域或PDC的核心。2.0——PDK4二聚体的晶体结构与绑定ADP揭示一个开放构型与更广泛的活性部位崩裂,相比之下,在封闭的构象PDK2-ADP结构的缩影。PDK4中的开放构型显示部分命令c端cross-tails,守恒的DW (Asp (394) -Trp(395)从一个单元主题定位的n端结构域其他亚基。开放的构象培养ADP的亲和力降低,促进有效消除产物抑制的核苷酸。变更或删除DW-motif扰乱c端cross-tail锚,导致封闭的构象和PDK4几乎完全失活。荧光猝灭和酶活性数据表明,化合物AZD7545和二氯醋酸PDK4锁在打开和关闭构象州,分别。我们建议PDK4绑定ADP存在于开放和封闭的构象之间的平衡。 The favored metastable open conformation is responsible for the robust basal activity of PDK4 in the absence of the PDC core.