立体选择相互作用的分子基础与alpha-adrenoceptors儿茶酚胺。

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李Hieble JP, Hehr哟,Ruffolo RR Jr .

立体选择相互作用的分子基础与alpha-adrenoceptors儿茶酚胺。

Proc西方Soc杂志》1998;41:225-8。

PubMed ID

9836297 (在PubMed

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儿茶酚胺被发现抑制绑定的α2-adrenoceptor受体激动剂,[3 h]可乐定,野生型重组α2 a-adrenoceptor与效能(表1),符合其功能活动α2-adrenoceptor测试系统[6、7]。突变的Ser165丙氨酸没有显著的影响(小于2倍)的亲和力的α2 a-adrenoceptor儿茶酚胺,尤其是,相对应的比率之间的亲和力(-)-(+)儿茶酚胺对映体的点突变在Ser165没有改变。Ser165这些研究结果表明,由分子建模与预测,扮演小如果任何绑定的儿茶酚胺,并且不能参与附件α2 a-adrenoceptor beta-hydroxyl集团。突变的Ser90在跨膜螺旋跨膜螺旋II或Ser419七丙氨酸产生巨大的亲和力和选择性减少(-)对映体的α2 a-adrenoceptor儿茶酚胺,在没有发生变化(+)对映体的亲和力。因此,(-)去甲肾上腺素的亲和力和(-)肾上腺素Ser90和Ser419突变体的α2 a-adrenoceptor 35 - 75倍低于野生型受体的亲和力(表1),表明Ser90和/或Ser419参与附件beta-hydroxyl组的儿茶酚胺受体。同样,(+ / -)6-fluoronorepinephrine的亲和力降低了100倍的Ser90突变体受体(表1)。重要的是,(+)对映体的亲和力的儿茶酚胺,多巴胺和epinine,这是相应的去甲肾上腺素和肾上腺素类似物缺乏beta-hydroxyl集团不受突变Ser90或Ser419丙氨酸(表1)。在跨膜螺旋Asn293 VI也提出了参与的互动beta-hydroxyl组异丙肾上腺素与β2-adrenoceptor [4]。α2 a-adrenoceptor含有三个羟基轴承氨基酸位置对应于这个网站(Thr393-Tyr394-Thr395)。这些氨基酸理论上可以形成氢键的beta-hydroxyl集团儿茶酚胺,因此可以作为潜在的附件。同时所有这三个氨基酸的突变Ala-Phe-Ala减少(-)对映体的亲和力的儿茶酚胺12-20折叠,这有点低于所观察到的突变Ser90或Ser419(表1),但与突变Ser90或Ser419,这没有影响(+)对映体的亲和力,突变的三个残留在跨膜螺旋VI显著降低(+)对映体的亲和力的儿茶酚胺大约5 - 9倍,表明受体的突变在这些点并不为(-)对映体选择性,因此不可能参与附件beta-hydroxyl集团的儿茶酚胺。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
肾上腺素	Alpha-2A肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
去甲肾上腺素	Alpha-2A肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节