封锁的上皮Na +渠道氨苯蝶啶-潜在机制和分子基础。

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Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K、新潮,格雷格R, Waldegger年代,朗Mutschler E,林德曼B, F

封锁的上皮Na +渠道氨苯蝶啶-潜在机制和分子基础。

弗鲁格拱门。1996年9月,432 (5):760 - 6。

PubMed ID

8772124 (在PubMed

]

文摘

三个子单元(α,β,γ)编码的鼠上皮Na +通道(rENaC)是非洲爪蟾蜍卵母细胞中表达,并诱导Na +电导测试各种氨苯蝶啶衍生物因其敏感性。氨苯蝶啶阻塞rENaC压敏电阻器的方式,有效100倍低于阿米洛利pH值7.5。在-90 mV和-40 mV, 5 microM 10 microM IC50值,分别。氨苯蝶啶的堵塞,这是一种弱碱的pKa 6.2,是依赖于细胞外博士IC50 1 microM pH值6.5,只有17 microM pH值8.5,这表明质子化了的化合物比unprotonated更有效。根据一个简单的动态分析,明显抑制常数0.74 -90 mV microM指控和100.6 microM卸货氨苯蝶啶。的主要代谢物氨苯蝶啶,p-hydroxytriamterene硫酸酯,抑制rENaC大约两个低的亲和力。氨苯蝶啶的衍生品的p-position phenylmoiety被酸性或碱性残留物代替,抑制rENaC IC50值范围为0.1 -20 microM。酸性和碱性氨苯蝶啶rENaC封锁了一个类似的电压和pH值依赖母体化合物,这表明pteridinemoiety氨苯蝶啶负责的特点。表达rENaC alpha-subunit-deletion突变,delta278 - 283,它缺乏一个公认的amiloride-binding网站,诱导的Na +渠道大大减少氨苯蝶啶、阿米洛利的亲和力。总之,rENaC氨苯蝶啶分子目标,结合其电场中的结合位点,最好是一个带正电的分子在电压和pH-dependent时尚。 We propose that amiloride and triamterene bind to rENaC using very similar mechanisms.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氨苯蝶啶	Amiloride-sensitive钠离子通道亚基α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
氨苯蝶啶	Amiloride-sensitive钠离子通道亚基β	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
氨苯蝶啶	Amiloride-sensitive钠离子通道亚基γ	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节