效果上的丝氨酸/苏氨酸激酶SGK1上皮钠(+)渠道CFTR(钠)和检测:对囊性纤维化的影响。

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瓦格纳CA,奥特M, Klingel K,贝克,Melzig J,弗里德里希·B,野生KN, kg年代,Moschen我,阿尔伯斯,Waldegger年代,说话结结巴巴B,伊根我,Geibel JP, Kandolf R,朗F

效果上的丝氨酸/苏氨酸激酶SGK1上皮钠(+)渠道CFTR(钠)和检测:对囊性纤维化的影响。

学生物化学细胞杂志。2001;11 (4):209 - 18。

PubMed ID

11509829 (在PubMed

]

文摘

囊性纤维化(CF)的特点是受损的Cl(-)分泌和增加钠(+)在几个组织包括呼吸道上皮细胞重吸收。许多雌性生殖道突变已确定在过去几年。然而,只有一个可怜的肺基因型和表型之间的相关性被发现显示额外的表型的影响因素和疾病的进程。丝氨酸/苏氨酸激酶SGK1最近被刺激的活动显示上皮钠(+)钠通道。醛固酮等多种刺激,细胞收缩,胰岛素或TGF-beta1刺激转录激活SGK1激酶。我们进一步检查SGK1的影响在钠和雌性生殖道相互交互和我们分析SGK1 mRNA丰富CF患者的肺组织。Coexpression雌性生殖道和h-SGK1非洲爪蟾蜍卵母细胞增加钠电流如前所述。除了雌性生殖道介导电流也刺激。h-SGK1加速阿米洛利敏感Na的表达(+)-目前在非洲爪蟾蜍卵母细胞平行ENaC-protein增加大量卵母细胞的膜,由一个h-SGK1逆转产生影响(K127R)突变缺乏腺苷的网站。阳离子选择性或Na(+)亲和力并不受到影响。 However, coexpression of h-SGK1 with ENaC altered the sensitivity of the Na(+)-channel to the inhibitors amiloride and triamterene. The inhibitory effect of CFTR expression on ENaC current was not affected by coexpression of h-SGK1 in Xenopus oocytes. Lung tissue from CF patients strongly expressed the serine/threonine kinase h-sgk1 which was not the case for non-CF lung tissue. Loss of CFTR function itself in a CF lung epithelial cell line did not increase SGK1 expression. In summary, enhanced expression of h-SGK1 in epithelial cells of CF-lung tissue may be a novel pathophysiological factor contributing to increased Na(+) channel activity and thus to increased Na(+) transport in CF.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氨苯蝶啶	Amiloride-sensitive钠离子通道亚基α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
氨苯蝶啶	Amiloride-sensitive钠离子通道亚基β	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
氨苯蝶啶	Amiloride-sensitive钠离子通道亚基三角洲	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氨苯蝶啶	Amiloride-sensitive钠离子通道亚基γ	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节