肝细胞生长因子激活因子抑制剂- 1b (HAI-1B)的组织表达、蛋白酶特异性和Kunitz结构域功能，这是HAI-1的一个新的剪接变体。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Kirchhofer D, Peek M, Li W, Stamos J, Eigenbrot C, Kadkhodayan S, Elliott JM, Corpuz RT, Lazarus RA, Moran P

肝细胞生长因子激活因子抑制剂- 1b (HAI-1B)的组织表达、蛋白酶特异性和Kunitz结构域功能，这是HAI-1的一个新的剪接变体。

中国生物化学杂志，2003年9月19日;Epub 2003 6月18日。

PubMed ID

12815039 (PubMed视图

］

摘要

肝细胞生长因子激活因子抑制剂-1 (HAI-1)是一种表达于上皮细胞上的完整膜蛋白，包含两个已知抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的细胞外Kunitz结构域(n端KD1和c端KD2)。在肿瘤发生和组织再生过程中，HAI-1通过抑制HGF激活物(HGFA)和基质酶(两种将HGF前转化为其生物活性形式的丝氨酸蛋白酶)的活性来调节肝细胞生长因子(HGF)/c-Met通路。通过筛选胎盘cDNA文库，我们发现了一个新的HAI-1剪接变体，命名为HAI-1B，它含有额外的16个氨基酸，毗邻KD1的C端。为了研究可能对Kunitz结构域功能的影响，产生了一种包含整个细胞外结构域的可溶性HAI-1B (sHAI-1B)。首先，我们发现sHAI-1B在检测的16种丝氨酸蛋白酶中仅能有效抑制HGFA (IC50 = 30.5 nm)、基质酶(IC50 = 16.5 nm)和胰蛋白酶(IC50 = 2.4 nm)，包括纤溶酶原激活剂(尿激酶和组织型纤溶酶原激活剂)、凝血酶、因子VIIa、Xa、XIa和XIIa以及活化蛋白c。对纤溶酶(IC50 = 399 nm)和血浆激肽酶(IC50 = 686 nm)的抑制相对较弱。其次，利用P1残基定向诱变研究了sHAI-1B中KD1和KD2结构域的功能，结果表明HGFA、基质酶、胰蛋白酶和纤溶酶的抑制是由于KD1而不是KD2。此外，逆转录pcr分析表明，HAI-1B和HAI-1在正常组织和各种上皮来源的癌细胞系中共表达。这两种亚型均在8例卵巢癌标本中表达上调，其中3例的HAI-1B RNA水平高于HAI-1 RNA水平。因此，先前证实的HAI-1在各种生理病理过程中的作用可能涉及HAI-1B和HAI-1。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
尿激酶	致瘤性抑制因子14蛋白	蛋白质	人类	未知的	底物	细节