中性粒细胞来源的MMP-9介导协同动员造血干细胞和祖细胞结合G-CSF和趋化因子GRObeta/CXCL2和GRObetaT/CXCL2delta4。
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黄志明,边浩,王永杰,福田
中性粒细胞来源的MMP-9介导协同动员造血干细胞和祖细胞结合G-CSF和趋化因子GRObeta/CXCL2和GRObetaT/CXCL2delta4。
《血》2004年1月1日;103(1):110-9。Epub 2003年9月4日。
- PubMed ID
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12958067 (在PubMed]
- 摘要
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动员外周血干细胞(PBSCs)广泛用于移植,但其从骨髓中释放的机制尚不清楚。我们之前证明了趋化因子GRObeta/CXCL2和GRObetaT/CXCL2Delta4能快速动员相当于粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的PBSC,并与G-CSF协同作用。我们现在证明,GRObeta/GRObetaT和G-CSF的动员,单独或联合,需要多态核中性粒细胞(PMN)来源的蛋白酶。GRObeta/GRObetaT诱导的动员与血浆和骨髓基质金属蛋白酶9 (MMP-9)水平升高有关,而中性粒细胞耗尽的小鼠缺乏动员和MMP-9。G- csf动员与骨髓中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、组织蛋白酶G (CG)和MMP-9水平升高相关,并被抗MMP-9或NE抑制剂meosu - ala - ala - pro - valc - cmk部分阻断。中性粒细胞耗尽的小鼠缺乏动员和蛋白酶积累。当G-CSF和GRObeta/GRObetaT联合使用时,观察到协同PBSC动员与血浆MMP-9水平的协同升高有关,与G-CSF相比,骨髓NE、CG和MMP-9水平降低,同时外周血pmn增加,但骨髓pmn减少。协同动员完全被抗mmp -9阻断,但不被meosu - ala - ala - pro -瓦尔- cmk阻断,在mmp -9缺乏或pmn耗尽的小鼠中不存在。我们的结果表明,pmn是G-CSF和GRObeta/GRObetaT介导的PBSC动员的共同靶点,重要的是,G-CSF和GRObeta/GRObetaT的协同动员是由pmn来源的血浆MMP-9介导的。
引用这篇文章的药库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Pegfilgrastim 中性粒细胞弹性蛋白酶 蛋白质 人类 没有底物细节