林恩调节bcr - abl和Gab2酪氨酸磷酸化和c-Cbl蛋白质稳定imatinib-resistant慢性粒细胞性白血病细胞。
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吴J,孟F,卢H,香港L, Bornmann W,彭Z, Talpaz M, Donato新泽西
林恩调节bcr - abl和Gab2酪氨酸磷酸化和c-Cbl蛋白质稳定imatinib-resistant慢性粒细胞性白血病细胞。
血。2008年4月1日,111 (7):3821 - 9。doi: 10.1182 / - 2007 - 08 - 109330血。Epub 2008年1月30日。
- PubMed ID
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18235045 (在PubMed]
- 文摘
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林恩激酶功能作为管理者的伊马替尼的敏感性在慢性粒细胞白血病(CML)细胞通过一个未知的机制。失败的伊马替尼治疗的患者,但没有可检测bcr - abl激酶突变,我们发现持续激活林恩激酶。在imatinib-resistant CML细胞和病人,林恩激活是bcr - abl独立,它是包裹和Gab2 c-Cbl适配器/支架蛋白,它介导持久Gab2和bcr - abl酪氨酸磷酸化在伊马替尼的存在与否。林恩沉默或抑制有必要抑制Gab2 bcr - abl磷酸化和伊马替尼恢复活动。林恩也负调节c-Cbl稳定,而c-Cbl由bcr - abl酪氨酸磷酸化。这些结果表明,林恩存在bcr - abl信号复杂,作为一个组成部分,与高林恩表达或激活细胞,仅bcr - abl激酶抑制(伊马替尼)是不足以完全脱离BCR-ABL-mediated信号表明bcr - abl和林恩激酶抑制需要预防或治疗这种形式的伊马替尼耐药。