先天性重度中性粒细胞减少症患者G-CSF难治性的新机制。

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Druhan LJ, Ai J, Massullo P, Kindwall-Keller T, Ranalli MA, Avalos BR

先天性重度中性粒细胞减少症患者G-CSF难治性的新机制。

《血》2005年1月15日;105(2):584-91。Epub 2004年9月7日

PubMed ID

15353486 (在PubMed

］

摘要

严重先天性中性粒细胞减少症(SCN)是一种罕见的疾病，在出生时或出生后不久被诊断，其特征是骨髓成熟停止，无效的中性粒细胞生成和反复感染。大多数患者对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗有反应，大多数患者携带中性粒细胞弹性蛋白酶基因突变。在SCN转化为急性髓系白血病(AML)的患者亚群中，已检测到截断G-CSF受体(G-CSFR)细胞质尾部的突变。在这里，我们报道了一名对G-CSF治疗难治性的无AML SCN患者的WSXWS motif中G-CSFR细胞外部分的新突变。该突变影响了单个等位基因，并引入了一个过早终止密码子，该密码子删除了G-CSFR的远端细胞外区域和整个跨膜和细胞质部分。研究表明，突变型受体在髓系或淋巴细胞中的表达可通过与野生型(WT) G-CSFR的构成性异二聚体改变其亚细胞转运。WT/突变的G-CSFR异质二聚体似乎保留在内质网和/或高尔基体中，并在细胞内积聚。这些发现以及之前2例G-CSF无反应SCN患者G-CSFR细胞外突变的病例报道表明G-CSF难治性的共同机制。

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Pegfilgrastim	中性粒细胞弹性蛋白酶	蛋白质	人类	没有	底物	细节