C/EBPalpha在白血病CD34+干/祖细胞中的重新引入会损害自我更新和部分恢复骨髓生成。

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Schepers H, Wierenga AT, van Gosliga D, Eggen BJ, Vellenga E, Schuringa JJ

C/EBPalpha在白血病CD34+干/祖细胞中的重新引入会损害自我更新和部分恢复骨髓生成。

血液。2007年8月15日;110(4):1317-25。Epub 2007年5月2日

PubMed ID

17475913 (查看PubMed

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摘要

CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP) α转录因子是髓样分化不可或缺的。在各种髓系白血病中，C/EBPalpha由于C/EBPalpha表达或磷酸化降低而发生突变或功能受损。为了研究AML中C/EBPalpha功能下降的功能后果，我们使用慢病毒方法将C/EBPalpha重新导入CD34(+)分选的急性髓系白血病(AML)细胞中。研究了MS5长期共培养AML原代干细胞的自我更新和分化。C/EBPalpha的激活立即导致所有AML培养物的生长停滞(N = 7)，与对照培养物相比，扩增严重减少。通过CD14、CD15和CD11b荧光激活细胞分选器(FACS)分析，这种生长停滞与髓样分化增强相对应。在C/EBPalpha转导的细胞中，中性粒细胞弹性蛋白酶和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)受体的上调进一步证实了髓样分化。在连续复制实验中，表达C/EBPalpha的AML CD34(+)细胞不能产生第二和第三个白血病鹅卵石区(L-CAs)，而对照培养细胞可以连续传代超过4次，表明C/EBPalpha的再次引入损害了白血病CD34(+)腔室的自我更新能力。总之，我们的数据表明，低的C/EBPalpha水平对于保持AML干细胞的自我更新和不成熟特性是必要的。

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Pegfilgrastim	中性粒细胞弹性蛋白酶	蛋白质	人类	没有	底物	细节