生物合成、组装和第八凝血因子的分泌。

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考夫曼RJ、管SW Tagliavacca L, Swaroop M, Moussalli M

生物合成、组装和第八凝血因子的分泌。

Coagul血纤维蛋白溶解。1997;12月8增刊2:S3-14。

PubMed ID

9607108 (在PubMed

]

文摘

VIII因子是一个大型复杂的糖蛋白,是缺乏血友病a域组织组成的A1-A2-B-A3-C1-C2 B域是一个高度糖基化的地区,可有可无的促凝血的活动。VIII因子表达式是10到20倍低于相应的凝血因子v VIII因子表达式是有限的由于低水平的稳态信使RNA在细胞质和低效的运输的主要翻译产品从内质网到高尔基体。在分泌通路,VIII因子处理异质二聚体的重链(域A1-A2-B)金属离子与轻链(域A3-C1-C2)。在从细胞分泌,血管性血友病因子结合因子的轻链和稳定的因素,防止退化。蛋白质折叠在哺乳动物分泌途径,推动了分子的陪伴。在内质网中,第八因子展品与蛋白质监护人确定为稳定交互immunoglobulin-binding蛋白质(毕普),calnexin calreticulin。毕普peptide-dependent atp酶,与暴露疏水表面展开的蛋白质或未装配的蛋白质亚基。一个潜在毕普结合位点在第八因子已被确认。一个氨基酸残基的突变可能毕普结合位点VIII因子的分泌效率增加了三倍。有趣的是,该毕普绑定网站毗邻1型铜结合位点在A1域之间的交互所必需的因素八世A1域和A3域。 We propose that Cu(I) binds the type-1 copper ion-binding site in the A1 domain and provides the essential requirement for a stable interaction between the heavy and light chains. Calnexin and calreticulin are transmembrane and lumenal proteins, respectively, localized to the endoplasmic reticulum, which associate transiently with many soluble and membrane glycoproteins during folding and subunit assembly. The calnexin and calreticulin interaction with factor VIII occurs primarily through amino-terminal linked oligosaccharides within the heavily glycosylated factor VIII B domain and this interaction appears to be required for factor VIII secretion. The findings suggest that factor VIII cycles through interactions with BiP, calnexin and calreticulin. Although the interaction with BiP does not appear to be required for factor VIII secretion, data suggest that the calnexin and/or calreticulin interaction is required for secretion. The observations suggest a unique requirement for carbohydrate processing and calnexin/calreticulin interaction that may limit the productive secretion of factor VIII and have implications for approaches towards somatic cell gene therapy for hemophilia A.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Antihemophilic因素,人类的重组	78 kDa glucose-regulated蛋白质	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Antihemophilic因素,人类的重组	Calnexin	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Antihemophilic因素,人类的重组	Calreticulin	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Lonoctocog阿尔法	78 kDa glucose-regulated蛋白质	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Lonoctocog阿尔法	Calnexin	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Lonoctocog阿尔法	Calreticulin	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Moroctocog阿尔法	78 kDa glucose-regulated蛋白质	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Moroctocog阿尔法	Calnexin	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Moroctocog阿尔法	Calreticulin	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节