共聚焦显微镜分析原生的，全长的和b域缺失的凝血因子VIII在哺乳动物细胞中的运输。

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贝克尔S，辛普森JC，佩珀考克R，海因茨S，赫尔德C，格雷兹M，塞弗里德E，顿恩T

共聚焦显微镜分析原生的，全长的和b域缺失的凝血因子VIII在哺乳动物细胞中的运输。

血栓血肿。2004七月;92(1):23-35。

PubMed ID

15213841 (PubMed视图

］

摘要

在哺乳动物细胞中，因子VIII (FVIII)的分泌依赖于其与内质网(ER)伴侣的相互作用，并且需要一个独特的atp依赖步骤来分解内质网内形成的聚集物。为了进一步阐明可能导致重组FVIII (rFVIII)分泌低效的机制，我们分析了重组全长(rFVIII- fl)和B结构域缺失(rFVIII Delta B) FVIII的途径，并将其与原代肝细胞中原生FVIII的分泌途径进行了比较。使用共聚焦激光扫描显微镜结合已知分泌标记物的脉冲追踪，我们描述了FVIII的运输路线，它从ER释放后(在那里与calnexin共定位)被运输到高尔基复合体中的囊泡管运输复合体(VTCs)，可以进一步确定为COP I包被。然而，rFVIII的很大一部分保留在内质室中，此外，在不能分配到内质室、高尔基复合体或中间室的结构中。温和的BiP转录水平表明，这种观察到的FVIII的保留并不能反映由于FVIII蛋白在转导细胞中的过表达而引起的细胞应激。此外，新合成的rFVIII蛋白脉冲在4小时内被释放，这表明一旦rFVIII从内质网释放，它的分泌就没有进一步的限制。我们的数据提供了关于FVIII分泌途径的新细节，这可能最终有助于确定目前限制FVIII在基因治疗和制造中的高效和生理表达的因素。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
抗血友病因子，人类重组	Calnexin	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Lonoctocog阿尔法	Calnexin	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节
Moroctocog阿尔法	Calnexin	蛋白质	人类	未知的	伴护	细节