组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与胰腺癌细胞膜上膜联蛋白II的特异性相互作用激活了胰腺癌细胞的纤溶酶原，促进了胰腺癌细胞的侵袭。

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Diaz VM, Hurtado M, Thomson TM, Reventos J, Paciucci R

组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与胰腺癌细胞膜上膜联蛋白II的特异性相互作用激活了胰腺癌细胞的纤溶酶原，促进了胰腺癌细胞的侵袭。

肠道杂志2004七月;53(7):993-1000。

PubMed ID

15194650 (PubMed视图

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摘要

背景:组织型纤溶酶原激活物(t-PA)在胰腺癌细胞中过表达可促进体外侵袭和增殖以及体内肿瘤生长和血管生成。目的:为了了解t-PA促进癌症进展的机制，我们分析了负责特异性结合t-PA的表面膜蛋白，并研究了这种相互作用对t-PA促进胰腺癌细胞侵袭的贡献。方法:用t-PA激活纤溶酶和荧光纤溶酶底物的能力来分析活性t-PA与细胞表面结合的性质。在两种胰腺癌细胞系(SK-PC-1和PANC-1)中确定了特异性结合，并通过免疫共沉淀实验和肿瘤中的共免疫定位分析了复合物的形成。在基质侵入试验中研究了相互作用的功能作用。结果:t-PA与PANC-1和SK-PC-1细胞的结合具有特异性和饱和性，同时保持其活性。这种结合被干扰t-PA与膜联蛋白II相互作用的特定肽竞争性地抑制。t-PA/膜联蛋白II在胰腺癌细胞上的相互作用也通过使用抗t-PA抗体和抗膜联蛋白II抗体的共免疫沉淀试验得到支持。此外，共聚焦显微镜显示肿瘤组织中t-PA和膜联蛋白II共定位。最后，特定六肽对t-PA/膜联蛋白II相互作用的破坏显著降低了SK-PC-1细胞的体外侵袭能力。 CONCLUSION: t-PA specifically binds to annexin II on the extracellular membrane of pancreatic cancer cells where it activates local plasmin production and tumour cell invasion. These findings may be clinically relevant for future therapeutic strategies based on specific drugs that counteract the activity of t-PA or its receptor annexin II, or their interaction at the surface level.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Tenecteplase	膜联蛋白A2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节