组织类型纤溶酶原激活物作为触发细胞内信号转导和细胞因子诱导矩阵metalloproteinase-9基因表达。

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胡锦涛K,杨J,田中年代,下颌角点SL,火星WM,刘Y

组织类型纤溶酶原激活物作为触发细胞内信号转导和细胞因子诱导矩阵metalloproteinase-9基因表达。

J生物化学杂志。2006年1月27日,281 (4):2120 - 7。Epub 2005年11月22日。

PubMed ID

16303771 (在PubMed

]

文摘

组织类型纤溶酶原激活物(tPA),生成血纤维蛋白溶酶的丝氨酸蛋白酶众所周知,已经证明诱导矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)基因表达和蛋白质在肾间质成纤维细胞分泌。然而,如何tPA能传感信号进入细胞核控制基因表达是未知的。本研究调查了tPA诱导MMP-9基因表达的机制。野生型和non-enzymatic突变发现tPA诱导MMP-9表达鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F),表明tPA的行为是独立的蛋白水解活性。tPA绑定到低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP-1) NRK-49F细胞,和这个绑定竞争力废除LRP-1拮抗剂,receptor-associated蛋白质。在小鼠胚胎成纤维细胞(PEA-13)缺乏LRP-1 tPA未能诱导MMP-9表达式。此外,tPA诱导快速酪氨酸磷酸化的β亚基LRP-1,随后Mek1的激活及其下游Erk-1和2。封锁的Erk-1/2激活Mek1抑制剂废除MMP-9 tPA诱导的NRK-49F细胞。相反,过度的持续激活Mek1诱导Erk-1/2磷酸化和MMP-9表达式。在鼠标梗阻性肾,tPA、LRP-1 MMP-9则同时诱导的肾间质。 Collectively, these results suggest that besides its classical proteolytic activity, tPA acts as a cytokine that binds to the cell membrane receptor LRP-1, induces its tyrosine phosphorylation, and triggers intracellular signal transduction, thereby inducing specific gene expression in renal interstitial fibroblasts.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tenecteplase	Prolow-density脂蛋白受体相关蛋白1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节