催产素——vasopressin-induced发展人类小细胞肺癌是由增殖作用介导的蛋白激酶途径。

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Pequeux C,基冈BP,哈格尔施泰因太Geenen V, Legros JJ,北工作组

催产素——vasopressin-induced发展人类小细胞肺癌是由增殖作用介导的蛋白激酶途径。

遗传代数Endocr癌症。2004年12月,11 (4):871 - 85。

PubMed ID

15613460 (在PubMed

]

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小细胞肺癌的恶性增长是由各种神经内分泌自分泌/旁分泌循环。因此,干扰这种促有丝分裂的过程,来阐明机制是至关重要的。众所周知,催产素(OT)和加压素(VP)基因,转录通常限制在他们的表达,在小细胞肺癌(SCLC)被激活,与表达的受体(OTR、V1aR V1bR / V3R和V2R)。本研究的目的是描述,在接近生理和药理浓度条件下,细胞内的信号事件引发了OT和副总裁绑定在SCLC特定受体细胞和中介不确定因素,VP-induced对SCLC促有丝分裂的影响。OTR已知受体激动剂([Thr4, Gly7] OT)和V1aR (F180),除了OT和副总裁,能够引起增加胞质钙离子水平,这种效应可能会阻止使用OTR拮抗剂(OVTA)或V1aR拮抗剂(SR49059)分别。没有激活的途径发现副总裁后,dDAVP (V2R受体激动剂),或不治疗。SCLC的刺激细胞OT和副总裁导致增加细胞外signal-regulated激酶(ERK) 1/2磷酸化,在5分钟最大,随后其下游目标p90核糖体S6激酶的磷酸化(p90RSK)。Pre-incubation OVTA SR49059,和抑制剂的磷脂酶C (PLC)、蛋白激酶C (PKC),增殖蛋白激酶/ ERK激酶(MEK) 1/2和Ca2 +螯合剂显著降低OT - VP-induced ERK1/2磷酸化。OVTA, SR49059 MEK1/2和PKC抑制剂也下调OT, VP-induced p90RSK磷酸化。随后在[3 h] thymidine-uptake实验中,我们观察到PLC、Ca2 +, PKC和ERK1/2绝对是OT -和VP-stimulated SCLC所需细胞的生长过程。 In conclusion, the results presented here indicate that OT- and VP-induced mitogenic effects on SCLC are respectively mediated by OTR and V1aR signalling and that this mitogenic signalling passes through the phosphorylation of ERK1/2 and p90RSK in a PLC-, Ca2+-, PKC- and MEK1/2-dependent pathway.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
去氨加压素	后叶加压素V1a受体	蛋白质	人类	是的	不可用	细节
去氨加压素	后叶加压素受体V1b	蛋白质	人类	是的	不可用	细节