人组织因子通路抑制剂第三Kunitz结构域与肝素结合的结构机制。

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山崎T，宫田T，原S，加藤H

人组织因子通路抑制剂第三Kunitz结构域与肝素结合的结构机制。

生物化学。2002 1月8日;41(1):78-85。

PubMed ID

11772005 (PubMed视图

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摘要

组织因子通路抑制剂(Tissue factor pathway inhibitor, TFPI)分别通过其K1和K2结构域抑制凝血因子VIIa和Xa的活性，肝素可增强其抑制活性。TFPI的K3结构域功能尚未确定，但该结构域可能含有肝素结合位点(HBS-2)。我们通过异核多维核磁共振确定了TFPI K3结构域(Glu182-Gly242)的三维溶液结构。结果表明，该分子由一个反平行的β -片和一个α -螺旋组成，整体结构与K2结构域非常相似，58个定义的C(α)位的均方根偏差为1.55 A。然而，这两个畴的表面静电性质是不同的。K3结构域缺乏抑制活性是由于在大表面积上缺乏与Xa因子的静电相互作用。用大小分割的肝素滴定实验表明，肝素结合位点位于α -螺旋附近。在这个区域，由Lys213、Lys232和Lys240形成一个带正电的簇，带负电的肝素硫酸基结合在那里。肝素对抑制活性的增强可能不是由于TFPI本身的构象变化。肝素很可能只是增加了TFPI在细胞表面的局部浓度，并稳定了形成的初始复合物。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
凝血因子via重组人	组织因子途径抑制剂	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

多肽

的名字	UniProt ID
组织因子途径抑制剂	P10646	细节