白细胞介素- 6会抑制增长hormone-mediated肝细胞的基因表达。
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Ahmed TA Buzzelli MD、朗CH Capen JB,家住ML, RN Navaratnarajah M,纳米,接受姑息疗法
白细胞介素- 6会抑制增长hormone-mediated肝细胞的基因表达。
杂志Gastrointest肝脏杂志。2007年6月,292 (6):g1793 - 803。Epub 2007年3月29日。
- PubMed ID
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17395896 (在PubMed]
- 文摘
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在系统性炎症、肝脏变得对生长激素(GH),导致降低血浆胰岛素样生长因子(IGF-I)随之而来的瘦体重的减少。转基因小鼠过多表达il - 6也展示经济增长和减少IGF-I受损。直接抑制GH-inducible确定il - 6基因表达,CWSV-1肝细胞与il - 6孵化(10 ng / ml),然后用重组体人刺激GH (500 ng / ml, 18 h)。增加IGF-I和丝氨酸蛋白酶抑制剂2.1 2.1 (Spi) mRNA在GH-treated细胞被治疗抑制il - 6 24 h。调查潜在的机制,我们研究了il - 6的影响生长激素受体(GHR)在表达和GH信号通过转录的JAK /信号传感器和催化剂(STAT)和MAP激酶通路。孵化的细胞il - 6 (10 ng / ml, 24 h)没有影响GHR丰富或信号蛋白JAK2 STAT5b, ERK1/2。尽管GH是暂时性的增加(2 - 5倍)GHR的酪氨酸磷酸化,JAK2, STAT5b, ERK1/2, il - 6没有改变这些磷酸化的事件。然而,核内蛋白IL-6-treated细胞表现出减少STAT5 DNA结合(EMSA)在15分钟后60分钟(-43%)(-20%)和GH的刺激。确定il - 6抑制GH-inducible子活动,CWSV-1细胞转染与Spi 2.1或催乳素受体启动子荧光素酶向量,有或没有孵化il - 6,然后用GH刺激。的感应Spi 2.1(7.5倍)和催乳素受体(4倍)启动子活动GH是抑制il - 6。总之,il - 6介导肝GH抵抗的时间抑制GH-inducible推广活动与减少STAT5 DNA结合相关联。