活化蛋白C的蛋白水解特异性可以改善其药理特性。

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Berg DT, Gerlitz B, Shang J, Smith T, Santa P, Richardson MA, Kurz KD, Grinnell BW, Mace K, Jones BE

活化蛋白C的蛋白水解特异性可以改善其药理特性。

中国科学院学报。2003年4月15日;100(8):4423-8。Epub 2003年4月1日

PubMed ID

12671072 (PubMed视图

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摘要

人激活蛋白C (APC)是一种抗血栓、抗炎症的丝氨酸蛋白酶，在血管稳态中起着核心作用，激活的重组蛋白C, drotrecogin alfa(激活)，已被证明可以降低严重脓毒症患者的死亡率。与其他丝氨酸蛋白酶类似，功能性APC水平由丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的蛋白质(包括α(1)-抗胰蛋白酶和蛋白C抑制剂)调节。利用APC底物建模，我们设计并生产了许多衍生物，目的是改变APC的蛋白水解特异性，使这些变体表现出对蛋白C抑制剂和α(1)-抗胰蛋白酶失活的抗性，同时保持其主要的抗凝血活性。对Leu-194的替换特别感兴趣，因为与野生型APC相比，它们表现出4- 6倍的人血浆失活率降低，并显著提高药代动力学特征。这是在APC抗凝血/抗血栓活性受损最小的情况下实现的。这些数据证明了选择性调节底物特异性并随后影响体内性能的能力，并提示了在丝氨酸蛋白酶抑制剂水平升高的疾病状态下使用蛋白C衍生物的治疗机会。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Drotrecogin阿尔法	血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节