修改的diphthamide形式导致抗毒素阻力在淋巴瘤细胞株WDR85基因的删除。
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魏H,贝拉TK,韦恩,湘L, Colantonio年代,Chertov O, Pastan我
修改的diphthamide形式导致抗毒素阻力在淋巴瘤细胞株WDR85基因的删除。
J生物化学杂志。2013年4月26日,288(17):12305 - 12所示。doi: 10.1074 / jbc.M113.461343。Epub 2013年3月13日。
- PubMed ID
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23486472 (在PubMed]
- 文摘
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HA22重组抗毒素,杀死CD22-expressing ADP-ribosylating和灭活细胞伸长因子2 (EF2)。HA22由一个阵线将CD22融合部分假单胞菌外毒素a HA22非常活跃在耐药毛细胞白血病但不活跃在儿童急性淋巴细胞白血病。要理解为什么有些病人不应对HA22,我们孤立一个HA22-resistant淋巴瘤细胞株和显示阻力是由于HA22无法ADP-ribosylate和灭活EF2。我们分析了diphthamide合成基因,发现WDR85基因被删除。我们表明,WDR85击倒授予HA22抗敏感细胞,敏感性被引入WDR85 cDNA恢复成耐药细胞。分析突变细胞的EF2揭示小说形式与另外一个甲基,阻止ADP-ribosylation diphthamide EF2失活。异常甲基化似乎被DPH5催化。失活的WDR85抗毒素基因可能是一个机制抵抗接受抗毒素治疗的病人。