Decorin抑制纤溶酶原激活物的转变增长factor-beta-induced表达inhibitor-1在人类的系膜细胞通过一个机制,包括Ca2 +的Smad2端依赖磷酸化丝氨酸- 240。
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躲开N,威克斯SJ,梅森RM,教堂
Decorin抑制纤溶酶原激活物的转变增长factor-beta-induced表达inhibitor-1在人类的系膜细胞通过一个机制,包括Ca2 +的Smad2端依赖磷酸化丝氨酸- 240。
j . 2002 3月15日,362 (Pt 3): 643 - 9。
- PubMed ID
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11879191 (在PubMed]
- 文摘
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转化生长因子(TGFbeta)是细胞外基质(ECM)的一个重要中介积累在僵化的肾脏疾病如糖尿病肾病。之一的主要靶细胞TGFbeta肾脏的肾小球系膜细胞,反应增加ECM蛋白质的表达,如胶原蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白,而抑制ECM-degrading蛋白酶的表达和增加ECM的合成的蛋白酶抑制剂,包括纤溶酶原激活物inhibitor-1。以前的研究已经表明暴露慢性系膜细胞high-glucose条件,比如糖尿病,增加ECM沉积的机制涉及glucose-mediated TGFbeta表达的上调。的天然抑制剂TGFbeta-dependent纤维化反应包括decorin,小富亮氨酸蛋白多糖。虽然TGFbeta刺激基因表达的机制通过Smad信号转导途径变得清晰、精确的机制decorin可能侵犯TGFbeta活动还有待建立。在这项研究中,我们首次提供证据表明decorin可以干扰葡萄糖,TGFbeta / Smad-dependent转录事件在人类的系膜细胞通过一个机制,包括增加Ca(2 +)信号,Ca (2 +) / calmodulin-dependent激活的蛋白激酶二世和随后的磷酸化的Smad2 ser - 240。我们还表明,decorin诱发ser - 240 phospho-Smad hetero-oligomerization和Smad4的核本地化这个复杂的独立于TGFbeta受体激活。因此,在人类血管系膜细胞,decorin-mediated机制抑制TGFbeta信号可能涉及激活Ca(2 +)信号,随后磷酸化的Smad2关键监管网站,在细胞核和Smad4的封存。