基因识别在糖基化类型的先天性障碍我whole-exome测序。
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Timal年代,Hoischen, Lehle L Adamowicz M, Huijben K, Sykut-Cegielska J, Paprocka J, Jamroz E, van Spronsen FJ Korner C, Gilissen C, Rodenburg RJ, Eidhof我,van den Heuvel L,泰尔C,威夫RA,摩拉瓦河E, Veltman J, Lefeber DJ
基因识别在糖基化类型的先天性障碍我whole-exome测序。
哼摩尔麝猫。2012年10月1日,21日(19):4151 - 61。doi: 10.1093 /物流/ dds123。Epub 2012 4月5。
- PubMed ID
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22492991 (在PubMed]
- 文摘
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糖基化类型的先天性障碍我(CDG-I)形式越来越多的隐性neurometabolic疾病。识别疾病基因是由巨大的妥协的异质性在临床症状和大量的潜在的基因。直到现在,包括基因识别的序贯应用生化方法在血液样本和成纤维细胞。在基因尚未解决的情况下,纯合性映射应用于血缘家庭。总之,这种耗时的诊断策略导致了17个不同CDG-I基因缺陷的识别。这里,我们应用whole-exome测序(韦斯)结合蛋白N-glycosylation通路基因识别的知识在我们剩余的六个未解CDG-I病人non-consanguineous家庭无关。外显子组变异优先基于76潜在的列表CDG-I候选基因,导致的快速识别一个已知的和两个小说CDG-I基因缺陷。其中包括第x连锁CDG-I由于新创ALG13的突变,在DPAGT1复合的杂合突变,前两个步骤在dolichol-PP-glycan大会,和突变PGM1在两种情况下,参与核苷酸糖生物合成。证实了的致病性突变显示患者成纤维细胞缺乏相应的酶的活性。结合这些结果,基因缺陷已被确认在我们CDG-I病人的98%。 Our results implicate the potential of WES to unravel disease genes in the CDG-I in newly diagnosed singleton families.