一种新型糖基化类型的先天性障碍没有中枢神经系统参与的由phosphoglucomutase 1基因的突变引起的。
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佩雷斯B, Medrano C, Ecay MJ, Ruiz-Sala P, Martinez-Pardo M, Ugarte M, Perez-Cerda C
一种新型糖基化类型的先天性障碍没有中枢神经系统参与的由phosphoglucomutase 1基因的突变引起的。
J继承金属底座说。2013,36 (3):535 - 42。doi: 10.1007 / s10545 - 012 - 9525 - 7。Epub 2012年9月14日。
- PubMed ID
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22976764 (在PubMed]
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近年来的进展我们的知识先天性疾病的糖基化(CDG),临床和生化异质群体遗传疾病引起的合成(CDG-I)或缺陷处理(CDG-II)的聚糖glycoconjugates形式。本文报道一种新的亚型non-neurological CDG涉及胞质受损生物合成所需的核苷酸糖多糖生物合成。病人出现肌肉疲劳、肌酸激酶升高,生长激素缺乏症,和第一鳃弓综合征。这些发现,再加上异常II型等离子体转铁蛋白同种型检测,是一个CDG兼容。功能测试和临床分析表明缺乏互变现象的glucose-1-phosphate和glucose-6-phosphate催化phosphoglucomutase (PGM1),一个缺陷之前描述为糖原病类型十四(GSDXIV, MIM 612934)。PGM1活动patient-derived成纤维细胞明显减少,就像免疫反应性的数量PGM1蛋白(免疫印迹分析)。突变分析PGM1和随后的功能分析调查PGM1瞬时表达的不灭的患者成纤维细胞,其次是来自体内的拼接使用微基因化验,允许两个新颖的致病突变的特征:c。871 g > A (p.Gly291Arg)和c。1144 + 3 > T。后者是一个严重的外显子剪接变异导致帧频失调的跳过7和截短蛋白(p.Arg343fs)的形成。MALDI permethylated蛋白质的质谱N-glycans从病人的血清建议明显hypoglycosylation缺陷。目前的发现证实,除了一种罕见的肌肉糖酵解缺陷,PGM1不足导致non-neurological糖基化的障碍。