妥协催化和潜在的折叠缺陷在体外研究与遗传相关的错义突变体phosphoglucomutase 1缺乏。
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李Y,金牛公里,实物地租BN,投影机LJ
妥协催化和潜在的折叠缺陷在体外研究与遗传相关的错义突变体phosphoglucomutase 1缺乏。
生物化学杂志。2014年11月14日,289 (46):32010 - 9。doi: 10.1074 / jbc.M114.597914。Epub 2014年10月6日。
- PubMed ID
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25288802 (在PubMed]
- 文摘
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最近的研究已经确定了phosphoglucomutase 1 (PGM1)缺乏作为一个人类的遗传性代谢疾病。影响患者显示多个疾病表型包括扩张型心肌病,运动不耐受,肝病,反映在葡萄糖代谢酶的核心作用。我们在座的第一个体外生化特性的13个错义突变参与PGM1缺乏症。PGM1生化表型的突变体集群分成两组:催化受损和那些可能的折叠缺陷。相对于野生型酶,重组某些错义突变体显示大大降低可溶性蛋白的表达和/或增加聚合。相比之下,其他错义变异在溶液中表现好,但显示酶活性显著减少,kcat /公里经常< 1.5%的野生型。适度的蛋白质构象的变化和灵活性也明显的催化地受损的变体。G291R突变的情况下,严重破坏活动的能力与关键活性位点磷酸化丝氨酸,催化的先决条件。之前我们的结果补充体内研究,表明蛋白质错误折叠和催化障碍可能发挥作用在PGM1缺乏症。