SCCA-PD antiprotease活动增加SERPINB3多态的变体。
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Turato C, Biasiolo辨戈P Frecer V, Quarta年代,Fasolato年代,Ruvoletto M, Beneduce L, Zuin J, Fassina G, Gatta, Pontisso P
SCCA-PD antiprotease活动增加SERPINB3多态的变体。
实验医学杂志(梅伍德)。2011年3月,236 (3):281 - 90。doi: 10.1258 / ebm.2011.010229。Epub 2011年3月7日。
- PubMed ID
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21383048 (在PubMed]
- 文摘
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SERPINB3被发现在慢性肝损伤和肝细胞癌,但不是在正常肝脏。通过直接信使rna序列,一个新的SERPINB3多态性(SCCA-PD)已被确定,提出替换Gly351Ala循环反应中心的蛋白质。已经发现SCCA-PD对碘氧基苯甲醚的患病率明显高于肝硬化患者比在慢性肝病患者和正常人。本研究的目的是调查的生物学和功能活动SERPINB3亚型使用体外模型。HepG2 Huh7细胞线与质粒转染向量包含野生型SERPINB3或其多态性变异SCCA-PD及其表达在转录和蛋白质水平确定。评估的功能活动,重组蛋白生产和动力学分析进行了使用木瓜蛋白酶和蛋白酶cathepsin-L作为目标。此外,物的抑制激酶活性由SERPINB3亚型是评估。野生型的晶体结构SERPINB3分辨率2.7被用于制备精制3 d模型的两个亚型。结果表明,转录活性和蛋白表达的两个亚型在转染细胞系是相似的。SERPINB3准备施加蛋白酶抑制活性存在剂量依赖的相关性,但SCCA-PD的影响高于野生型同种型。 This result was supported by 3D modelling, where increased hydrophobic profile of the SCCA-PD isoform, introduced by the G351A mutation, was detected. In addition, at high protein concentration, SCCA-PD revealed a 16% higher inhibitory effect on c-Jun phosphorylation by JNK1, compared with wild-type SERPINB3. In conclusion, the single amino acid substitution in the SERPINB3 reactive site loop improves the functional activity of SCCA-PD isoform. This different antiprotease activity might favor disease progression in patients carrying this polymorphism.