结构性基础HLA-DQ2-mediated表示谷蛋白抗原表位的乳糜泻。
文章的细节
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引用
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Kim CY Quarsten H, Bergseng E,科斯拉C, Sollid LM
结构性基础HLA-DQ2-mediated表示谷蛋白抗原表位的乳糜泻。
《美国国家科学院刊S a . 2004年3月23日,101 (12):4175 - 9。Epub 2004年3月12日。
- PubMed ID
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15020763 (在PubMed]
- 文摘
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腹腔疾病,也称为性腹泻,是gluten-induced autoimmune-like小肠的障碍,这是与hla dq2密切相关。DQ2免疫原性抗原决定基的复合体的结构蛋白,QLQPFPQPELPY,已经决心2.2 a分辨率x射线晶体学。P6的谷氨酸,是由组织transglutaminase-catalyzed脱酰氨基作用,是一个重要的锚残渣,参与广泛的氢键网络涉及Lys-beta71 DQ2。面筋peptide-DQ2复杂保留关键MHC和肽链之间的氢键,尽管许多肽的脯氨酸残基的存在,无法参与amide-mediated氢键。定位的脯氨酸残基,这样他们不干扰骨干氢键导致减少可用的寄存器数量面筋肽结合MHC II级分子和可能损害建立良好的侧链相互作用的可能性。乳糜泻的HLA关联都可以解释为一种优越的能力DQ2绑定有偏见的剧目的脯氨酸蛋白肽幸存下来肠胃的消化和deamidated组织转谷氨酰胺酶。最后,surface-exposed脯氨酸残基耐proteolytically配体的功能化类似物取代,从而提供一个起点为口服制剂的设计阻塞gluten-induced毒性。