Dystonia-causing突变torsinA抑制细胞粘附和神经突扩展通过干扰细胞骨架动力学。
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休伊特JW,曾庆红J, Niland BP,布拉格,方法XO
Dystonia-causing突变torsinA抑制细胞粘附和神经突扩展通过干扰细胞骨架动力学。
一般说,2006年4月,22 (1):98 - 111。Epub 2005年12月19日。
- PubMed ID
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16361107 (在PubMed]
- 文摘
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早发性扭转肌张力障碍是一种运动障碍遗传减少外显率的常染色体显性遗传综合征。症状似乎源于改变大脑内神经元电路没有神经损失的证据。大多数情况下是由谷氨酸残基的丧失AAA +伴护蛋白质,torsinA DYT1基因编码。在这项研究中,发现torsinA移动与波形蛋白在三个细胞培养paradigms-recovery从微管解聚,表达一种显性负驱动蛋白轻链和respreading胰蛋白酶化之后。Co-immune降水研究显示波形蛋白和torsinA之间的联系在一个复杂的包括其他细胞骨架元素、肌动蛋白和微管蛋白,以及两种蛋白质以前torsinA-the马达蛋白相互作用,驱动蛋白轻链1,LAP1核膜蛋白。形态学和功能差异相关波形蛋白被发现在初级这种DYT1突变携带者的成纤维细胞与控制,包括细胞核周围的波形蛋白的浓度增加和延迟的粘附到下层。过度的突变torsinA人类神经母细胞瘤细胞,抑制神经突扩展torsinA和波形蛋白免疫反应性丰富在细胞核周围的地区和细胞质内含物。总的来说,这些研究表明,突变torsinA干扰波形蛋白、细胞骨架事件可能通过限制这些粒子的运动/丝,因此可能影响大脑神经通路的发展。