人UMP合成酶基因的分子克隆和两个遗传性乳糜酸尿家族的点突变特征。
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Suchi M，水野H，河合Y, Tsuboi T，苏美S，冈岛K，霍奇森ME，小川H，和田Y
人UMP合成酶基因的分子克隆和两个遗传性乳糜酸尿家族的点突变特征。
胡姆·热内。1997年3月60日(3):525-39。
- PubMed ID
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9042911 (PubMed视图］
- 摘要
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尿苷单磷酸合成酶(UMP)是一种双功能酶，催化新嘧啶生物合成的最后两个步骤，orotate磷酸核糖转移酶(OPRT)和orotiine -5'-单磷酸脱羧酶(ODC)。任何一种酶活性的丧失都会导致遗传性乳糜酸尿症，这是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是生长迟缓、贫血和尿中乳糜酸排泄过多。我们从一个lambdaEMBL-3人类基因组文库中分离出UMP合酶染色体基因，并报告了一个单拷贝基因，长度约为15 kb。UMP合成酶基因组结构编码6个外显子，大小从115 bp到672 bp，所有剪接连接都遵循典型的GT/AG规则。同源启动子元件涉及糖皮质激素和camp介导的调控，以及肝脏、髓细胞和淋巴细胞特异性表达，位于5'侧序列内。日本一名乳糜酸尿症患者UMP合成酶缺乏的分子研究显示突变R96G (a - g转变;nt 286)和G429R (G-to-C转换;nt 1285)和V109G (T-to-G转化;Nt 326)。含有这些突变的人UMP合成酶cdna在嘧啶型营养不足的大肠杆菌和重组杆状病毒感染的Sf21细胞中的表达表明，活性受损可能与体内观察到的尿乳清酸底物积累有关。 We further establish the identity of two polymorphisms, G213A (v = .26) and 440Gpoly (v = .27) located in exons 3 and 6, respectively, which did not significantly compromise either OPRT or ODC function.