人类orotidine-5一磷酸脱羧酶的结构支持共价机制,为药物设计提供了一个框架。
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维特曼詹,海因里希·D, Gasow K,弗雷,Diederichsen U,鲁道夫毫克
人类orotidine-5一磷酸脱羧酶的结构支持共价机制,为药物设计提供了一个框架。
结构。2008年1月,16 (1):82 - 92。doi: 10.1016 / j.str.2007.10.020。
- PubMed ID
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18184586 (在PubMed]
- 文摘
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人民运动联盟合酶(人民运动联盟)的最后两步催化新创嘧啶核苷酸合成和是一个潜在的抗癌药物的目标。人民运动联盟的c端域orotidine-5”一磷酸脱羧酶(OMPD) cofactor-less但极其高效的酶。OMPDs的研究从微生物导致的建议几个共价的脱羧机制通过高能中间体。我们描述人类OMPD九晶体结构与基质复杂,产品,和核苷酸抑制剂。出乎意料,简单的化合物可以取代天然核苷酸和引入OMPD的一个封闭的构象,定义一个三方催化部位。结构大纲要求药品必须符合治疗效果最大化和最小化跨物种的活动。化学模仿碘确认有限公司(2)产品结合位点。催化残基的可塑性和共价OMPD-UMP复杂提示重新评估的脱羧机制支持共价中间体。这种机制可以解释观察到的催化OMPD滥交。