因子IX - γ -羧谷氨酸结构域与维生素k依赖的γ -谷氨酰羧化酶活性位点结合诱导变构效应，可能确保加工羧化并调节羧化产物的释放。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

林普杰，斯特雷特后卫，斯塔福德DW

因子IX - γ -羧谷氨酸结构域与维生素k依赖的γ -谷氨酰羧化酶活性位点结合诱导变构效应，可能确保加工羧化并调节羧化产物的释放。

中国生物化学杂志，2004年2月20日;279(8):6560-6。Epub 2003年12月2日。

PubMed ID

14660587 (PubMed视图

］

摘要

维生素k依赖蛋白的前肽与γ -谷氨酰羧化酶的外位点结合;当它们结合时，γ -羧谷氨酸(Gla)区域的多个谷氨酸被羧化。前肽的作用已被广泛研究;然而，Gla结构域在底物结合中的作用还不是很清楚。我们使用动力学和荧光技术研究了羧化酶与含有IX因子前肽和Gla结构域的底物(FIXproGla41)的相互作用。此外，我们还研究了Gla结构域和羧基化对前肽与底物结合的影响。IX因子前肽(proFIX18)、FIXproGla41和羧化FIXproGla41的Kd值分别为50、2.5和19.7 nM, koff值分别为273 × 10(-5)、9 × 10(-5)和37 × 10(-5) s(-1)。proFIX18的koff被FLEEL降低了3倍，被FIX的Gla结构域(残基1-46)降低了9倍。FIXproGla41羧化反应的预稳态速率常数在酶过剩时为0.02 s(-1)，底物过剩时为0.016 s(-1)。底物过量的稳态速率为4.5 x 10(-4) s(-1)。 These results demonstrate the following. 1) The pre-steady state carboxylation rate constant of FIXproGla41 is significantly slower than that of FLEEL. 2) The Gla domain plays an allosteric role in substrate-enzyme interactions. 3) Carboxylation reduces the allosteric effect. 4) The similarity between the steady state carboxylation rate constant and product dissociation rate constant suggests that product release is rate-limiting. 5) The increased dissociation rate after carboxylation contributes to the release of product.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
凝血因子IX(重组)	依赖维生素k的-羧化酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
凝血因子IX人	依赖维生素k的-羧化酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节