瞬态动力学调查5-aminolevulinate合酶反应机理。

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张J,费雷拉GC

瞬态动力学调查5-aminolevulinate合酶反应机理。

J生物化学杂志。2002年11月22日,277 (47):44660 - 9。Epub 2002 8月20。

PubMed ID

12191993 (在PubMed

]

文摘

5-Aminolevulinate合成酶(唉),吡哆醛5 ' -phosphate-dependent酶,催化第一,监管,一步nonplant血红素生物合成途径的真核生物和一些细菌。5-Aminolevulinate合酶是一种二聚的蛋白有一个有序动力学机制与甘氨酸琥珀酰辅酶之前绑定和aminolevulinate释放后和二氧化碳。快速扫描stopped-flow吸收分光光度法结合多个营业额化学quenched-flow动力学分析和新开发的检验或检测方法被用来检查唉催化反应和识别速率决定步骤。甘氨酸与唉遵循三步的反应动力学过程,归因于米歇利斯复杂的形成和吡哆醛5 ' -phosphate-glycine醛亚胺,其次是抽象的甘氨酸前r质子从外部醛亚胺。相关显著,这第三步(k(3) = 0.002(1))符合ALAS-catalyzed清除的速率决定的氚[2 - (3)H(2)]甘氨酸。琥珀酰辅酶和acetoacetyl-CoA甘氨酸质子迁移率约增加250000 - 10倍,分别支持我们之前建议的生理基质,琥珀酰辅酶,促进蛋白质构象改变,加速外部醛亚胺转化为最初的醌型的中间(猎人,g。费雷拉,g . c(1999)生物。274年化学,12222 - 12228)。快速扫描stopped-flow和quenched-flow唉单一营业额条件下反应的动力学分析提供证据两醌型的反应中间体和唉动力学机制的模型产品发布至少是部分病原反应步骤。最后,羰基和羧酸盐组5-aminolevulinate发挥主要protein-interacting作用诱导的构象变化唉,可能因此,调制产品发布。

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷酸吡哆醛	5-aminolevulinate合酶	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节