组氨酸282年5-aminolevulinate合酶影响衬底绑定和催化作用。

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Turbeville TD,张J,猎人GA,费雷拉GC

组氨酸282年5-aminolevulinate合酶影响衬底绑定和催化作用。

生物化学,2007年5月22日,46 (20):5972 - 81。2007年5月1日Epub。

PubMed ID

17469798 (在PubMed

]

文摘

5-Aminolevulinate合成酶(唉),血红素生物合成途径的第一个酶在哺乳动物细胞中,属于alpha-oxoamine合酶家族的5 '磷酸吡哆醛(PLP)端依赖酶。在所有结构-oxoamine合成酶的酶家族,一个守恒的组氨酸的酚氧氢键,代数余子式和对基质可能是重要的绑定,PLP定位和维护的pKa亚胺氮。唉,替换等价的组氨酸,H282,丙氨酸降低了甘氨酸的催化效率450倍,减少缓慢阶段为甘氨酸结合率85%。吸收420和330海里物种的分布与A420 /改变A330比率从0.45增加到1.05。这种转变在代数余子式荧光物种分布是反映和300 - 500 nm圆二向色光谱和可能反映了全酶的互变异构体分布的变化。300 - 500 nm圆二色性光谱唉和H282A分化的甘氨酸或aminolevulinate,表明,代数余子式的重新定位在外部形成醛亚胺是H282A阻碍。改变也观察到在K (g) d值和光谱和动力学性质,而K (PLP) d增加了9倍。完全,结果暗示H282坐标吡啶环的运动与活性位点的重组氢键网络,作为氢键供体酚氧来维持质子化了的席夫碱,提高电子水槽,代数余子式的函数。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
甘氨酸	5-aminolevulinate合酶、非特异性线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
磷酸吡哆醛	5-aminolevulinate合酶	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节