SIRT3蛋白质脱去乙酰基异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)和调节线粒体氧化还原状态。
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于W, Dittenhafer-Reed KE, Denu JM
SIRT3蛋白质脱去乙酰基异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)和调节线粒体氧化还原状态。
生物化学杂志。2012年4月20日,287 (17):14078 - 86。doi: 10.1074 / jbc.M112.355206。Epub 2012年3月13日。
- PubMed ID
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22416140 (在PubMed]
- 文摘
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线粒体氧化能量代谢中发挥核心作用,与年龄相关的疾病,如癌症。虚假的氧化损伤的积累会引起细胞功能障碍。抗氧化途径依赖NADPH需要减少谷胱甘肽和维护适当的氧化还原状态。线粒体基质蛋白异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)是一个NADPH的主要来源。以前,我们证明了NAD(+)端依赖脱乙酰酶SIRT3至关重要的预防老年性听力损失在老鼠的热量限制饮食。这里我们提供直接的生化和生物证据建立一个精致的监管关系IDH2和SIRT3急性和慢性热量限制。乙酰化的管理网站是映射到赖氨酸- 413,一个进化不变的残渣。位点,基因整合N(ε)-acetyllysine到位413 IDH2透露,乙酰化IDH2显示一个戏剧性44-fold损失的活动。脱乙酰作用通过SIRT3完全恢复最大IDH2活动。SIRT3保护细胞不受氧化应激的能力依赖于IDH2,脱去乙酰基模拟,IDH2 (K413R)变体能够保护SIRT3(- / -)小鼠胚胎成纤维细胞的氧化应激通过增加谷胱甘肽水平降低。 Together these results uncover a previously unknown mechanism by which SIRT3 regulates IDH2 under dietary restriction. Recent findings demonstrate that IDH2 activities are a major factor in cancer, and as such, these results implicate SIRT3 as a potential regulator of IDH2-dependent functions in cancer cell metabolism.