一个共同的非洲多态性废除酪氨酸人类阴离子硫酸盐化作用胰蛋白酶原(PRSS2)。
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Ronai Z,威特H,瑞卡兹O, Destro-Bisol G,布拉德伯里AR, Sahin-Toth M
一个共同的非洲多态性废除酪氨酸人类阴离子硫酸盐化作用胰蛋白酶原(PRSS2)。
j . 2009 2月15日,418 (1):155 - 61。doi: 10.1042 / BJ20081848。
- PubMed ID
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18986305 (在PubMed]
- 文摘
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人类胰腺癌胰蛋白酶原经过翻译后硫酸盐化作用酪氨酸(154),催化了Golgi-resident酶tyrosylprotein sulfotransferase 2。序列比对表明,酪氨酸的硫酸盐化作用(154)通过一个独特的典型发现在灵长类动物胰蛋白酶原序列上下文。在寻找基因变异必威国际app可能会改变这个硫酸盐化作用的主题,我们发现了一个单核苷酸多态性(PRSS2 c.457G > C)(人类阴离子胰蛋白酶原丝氨酸蛋白酶2)基因,这改变了Asp(153)组氨酸残基(p.D153H)。p。D153H变体在非洲起源的主题很常见,与未成年人等位基因频率为9.2%,而没有在欧洲血统的主题。我们证明了Asp(153)的主要决定因素是酪氨酸在阴离子胰蛋白酶原硫酸盐化作用,既是自然的p。D153H变异和p。D153N突变导致完全丧失胰蛋白酶原硫酸盐化作用。相比之下,突变的Asp(156)和Glu(157)仅略减少酪氨酸硫酸盐化作用,而突变的g(151)和专业(155)没有影响。关于生物p的相关性。D153H变体,我们发现酪氨酸硫酸盐化作用没有显著影响阴离子胰蛋白酶原激活或催化活性和阴离子胰蛋白酶抑制剂的敏感性。 Taken together with previous studies, the observations of the present study suggest that the primary role of trypsinogen sulfation in humans is to stimulate autoactivation of PRSS1 (serine protease 1, human cationic trypsinogen), whereas the sulfation of anionic trypsinogen is unimportant for normal digestive physiology. As a result, the p.D153H polymorphism which eliminates this modification could become widespread in a healthy population.