解决方案结构的人类LL-37碎片和NMR-based识别最小membrane-targeting抗菌,抗癌地区。
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李李X, Y,汉族H,米勒DW,王G
解决方案结构的人类LL-37碎片和NMR-based识别最小membrane-targeting抗菌,抗癌地区。
J是化学Soc。2006年5月3日,128 (17):5776 - 85。
- PubMed ID
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16637646 (在PubMed]
- 文摘
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理解人类LL-37的结构和活动的关系,设计一系列的肽片段。氨基片段,LL-37(1 - 12),不活跃,而c端片段,LL-37(13-37),杀死大肠杆菌,以及非耐耐药癌细胞。13-residue核心抗菌抗癌肽,对应于残留LL-37 17 - 29日,确定基于总相关光谱通过削减不必要的区域(TOCSY-trim)。因为LL-37作用于细菌细胞膜,碎片的三维结构测定胶束的核磁共振,包括天然丰度的结构细化15 n和13 c化学变化。氨基端片段中的Aromatic-aromatic交互提出了LL-37聚合是必要的。LL-37核心肽采用类似结构的SDS胶束或dioctanoyl phosphatidylglycerol。这个结构被保留在c端片段LL-37(13-37),很有可能在完整的基于peptide-aided LL-37信号作业。LL-37核心的高抗菌活性肽比1.2 aurein归因于其他阳离子残留。实现选择性膜定位、分子酸被纳入LL-37 (17-32)。虽然D-peptide L-diastereomer显示相似的抗菌活性,人体细胞失去毒性。 Structural analysis revealed hydrophobic defects in the new amphipathic structure of the D-peptide, leading to a much shorter retention time on a reversed-phase HPLC column. It is proposed that hydrophobic defects as a result of incoherent hydrophobic packing provide a structural basis for the improvement in cell selectivity of the LL-37 fragment.