结构的人类宿主防御抗菌肽LL-37及其最小的抗菌肽KR-12脂质微粒。
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王G
结构的人类宿主防御抗菌肽LL-37及其最小的抗菌肽KR-12脂质微粒。
J生物化学杂志。2008年11月21日,283 (47):32637 - 43。doi: 10.1074 / jbc.M805533200。Epub 2008年9月25日。
- PubMed ID
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18818205 (在PubMed]
- 文摘
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先天免疫系统的重要组成部分,人类抗菌肽LL-37中扮演着重要的角色在保护人类免受传染病。阐明其针对细菌膜的结构基础,我们已经确定的高质量结构(13)C, (15) N-labeled LL-37三维triple-resonance NMR谱,因为二维(1)H NMR没有提供足够的光谱分辨率。LL-37在SDS胶束的结构是由一个弯曲两亲的helix-bend-helix图案生成残留2-31无序c端尾紧随其后。螺旋弯曲位于残留Gly-14和Glu-16之间。类似的化学变化和(15)N核奥佛好塞效应(一)模式的肽在复杂dioctanoylphosphatidylglycerol (D8PG)胶束表示类似的结构。Phe-5的芳香环,Phe-6、Phe-17 Phe-27 LL-37,以及精氨酸,显示与D8PG分子间一个交叉峰的,为协会提供直接证据与阴离子脂质微粒整个两性分子的螺旋。LL-37作为模型的结构对于理解同源灵长类动物抗菌肽的结构和功能的关系。使用合成肽,我们也确定了最小的抗菌肽KR-12对应残留LL-37 ~ 29。重要的是,KR-12显示选择性毒性作用细菌但不是人类细胞。核磁共振结构分析显示一个简短的三轮两亲的螺旋丰富的带正电的侧链,允许有效竞争的阴离子phosphatidylglycerols细菌膜。 KR-12 may be a useful peptide template for developing novel antimicrobial agents of therapeutic use.