EZH2生成甲基degron公认的DCAF1 / DDB1 CUL4 E3泛素连接酶复杂。
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EZH2生成甲基degron公认的DCAF1 / DDB1 CUL4 E3泛素连接酶复杂。
摩尔细胞。2012年11月30日,48 (4):572 - 86。doi: 10.1016 / j.molcel.2012.09.004。Epub 2012年10月11日。
- PubMed ID
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23063525 (在PubMed]
- 文摘
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泛素化过程中起着重要作用的蛋白质降解。尽管phosphorylation-dependent泛素化调节蛋白质的稳定性是众所周知的,methylation-dependent泛素化机械没有特点。在这里,我们提供的证据表明,methylation-dependent泛素化是由damage-specific DNA结合蛋白1 (DDB1) / cullin4 (CUL4) E3泛素连接酶复杂和DDB1-CUL4-associated因子1 (DCAF1)适配器,它承认monomethylated基质。分子建模和亲和力的假定的色域研究表明,DCAF1直接承认monomethylated基质,而关键绑定口袋DCAF1色域的突变monomethylated基质去除绑定。进一步,我们发现增强剂的zeste同族体2 (EZH2)为组蛋白甲基转移酶有不同的底物特异性H3K27和非组蛋白的以一个孤儿核受体,RORalpha。我们建议EZH2-DCAF1 / DDB1 CUL4代表一个以前从未发现过的methylation-dependent泛素化机械专门识别“甲基degron”;通过这个,非组蛋白的蛋白质稳定性methylation-dependent方式可以动态地调节。