EphB2受体的三维结构在复杂的拮抗肽揭示小说模式抑制。
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Chrencik我,Brooun,雷希特MI,尼古拉G,戴维斯路,Abagyan R, Widmer H, Pasquale EB,库恩P
EphB2受体的三维结构在复杂的拮抗肽揭示小说模式抑制。
生物化学杂志。2007年12月14日;282(50):36505 - 13所示。Epub 2007年9月26日。
- PubMed ID
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17897949 (在PubMed]
- 文摘
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弗的受体酪氨酸激酶家族一直与肿瘤发生以及病态形式的血管生成。了解如何调整与ephrin弗受体配体之间的相互作用是重要的对疗法治疗癌症的发展。以前的工作确定一组12-mer肽,显示中度EphB2受体亲和力高选择性。SNEW敌对肽抑制EphB2 ephrinB2,之间的相互作用的IC50大约15 microm。分子更好地理解如何抑制弗/ ephrin绑定,我们确定EphB2受体的晶体结构在复杂SNEW肽2.3 a分辨率。疏水配体结合的肽结合EphB2受体的间隙,从而与ephrin配体竞争受体结合。然而,绑定交互SNEW肽明显不同于描述TNYL-RAW肽,结合配体结合间隙EphB4,说明小说的对抗方式。然而,我们发现了一种守恒的结构图案出现在所有已知的受体和配体的接口,可以作为支架治疗的发展线索。为EphB2-SNEW复杂的结晶,残留参与二聚作用界面类似于那些涉及中介tetramerization EphB2-ephrinB2复合物。EphB2结构在复杂SNEW肽揭示小说约束力的决定因素,可以作为发展的起点化合物调节弗受体/ ephrin交互和生物活动。