Omapatrilat增强adrenomedullin减少心肌细胞的细胞死亡。

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Rabkin西南,克拉森党卫军

Omapatrilat增强adrenomedullin减少心肌细胞的细胞死亡。

欧元J杂志。2007年5月21日,562 (3):174 - 82。Epub 2007年2月8日。

PubMed ID

17343842 (在PubMed

]

文摘

本研究的目的是确定adrenomedullin,血管舒张药肽,调节细胞死亡的过程在心肌细胞和其效果是否会增强omapatrilat肽链内切酶抑制剂,它可以降低adrenomedullin退化。进一步,我们试图确定的影响adrenomedullin涉及一个行动保护线粒体跨膜电位(DeltaPsi (m))。心肌细胞在文化的代理处理中断了线粒体电子传递链,抑制糖酵解和氧化磷酸化。MTT(细胞死亡是评估3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2, 5-diphenyl溴化四唑)测定和DeltaPsi (m)是由荧光显微镜评估的。从线粒体细胞色素c的损失和外观在胞质是由西方墨点法。氰化钾(KCN)加上脱氧葡萄糖或抗霉素A, 24 h,产生显著(p < 0.01)浓度减少细胞生存能力或增加细胞死亡。Adrenomedullin减少细胞死亡以这种方式产生的影响Adrenomedullin被omapatrilat治疗增强。相比之下,没有额外的减少细胞死亡的赖诺普利治疗。Omapatrilat + adrenomedullin减少了KCN + deoxyglucose-induced增加胞质细胞色素c。中心的能力可能机制adrenomedullin + Omapatrilat阻止线粒体DeltaPsi下降(m)由KCN +脱氧葡萄糖治疗。总之,adrenomedullin + omapatrilat有限线粒体DeltaPsi下降(m)伴随线粒体代谢的中断和有限的细胞死亡的程度与KCN +脱氧葡萄糖或抗霉素治疗的心肌细胞。 Adrenomedullin plus the endopeptidase inhibitor omapatrilat may be a useful strategy to protect cardiomyocytes from cell death, in conditions associated with impairment of mitochondrial function.

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药物

Omapatrilat