新型氟喹诺酮类药物对真核拓扑异构酶催化活性的影响:C-8氟基的影响。

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Robinson MJ, Martin BA, Gootz TD, McGuirk PR, Osheroff N

新型氟喹诺酮类药物对真核拓扑异构酶催化活性的影响:C-8氟基的影响。

抗微生物制剂。1992 april;36(4):751-6。

PubMed ID

1323952 (PubMed视图

］

摘要

以前的一项研究(M.J. Robinson, b.a Martin, T.D. Gootz, P.R. McGuirk, m.m oynihan, J.A. Sutcliffe和N. Osheroff, J. Biol。Chem. 266:14585-14592, 1991)证明了新型6,8-二氟喹诺酮类药物是真核生物拓扑异构酶II的有效效应器。为了确定C-8氟对药物效力的贡献，我们比较了cp - 115955[6-氟-7-(4-羟基苯基)-1-环丙基-4-喹诺酮-3-羧酸]对果蝇黑色素瘤拓扑异构酶II酶活性的影响与cp - 115953 (cp - 115955的6,8-二氟母体化合物)的影响。去除C-8氟基团使喹诺酮增强酶介导的DNA裂解的能力降低了约2.5倍。与二氟化产物一样，cp - 115955在不损害酶的DNA宗教反应的情况下增加了裂解中间体的水平。去除C-8氟降低了喹诺酮抑制拓扑异构酶ii催化的DNA松弛的能力。此外，cp - 115955对中国仓鼠卵巢细胞的细胞毒性较cp - 115953有所降低。这些结果表明，C-8氟增加了喹诺酮衍生物对抗真核拓扑异构酶II和哺乳动物细胞的效力。cp - 115955与cp - 115953和cp - 67804(二氟化合物的N-1乙基取代衍生物)的进一步比较表明，喹诺酮类药物对拓扑异构酶II的两种内在活性(即增强DNA切割和抑制催化链通过)可能受到环取代基改变的不同影响。最后，这些药物的生化和细胞学活性之间的相关性表明，抑制催化链传代的能力增强了喹诺酮类药物对真核细胞的细胞毒潜能。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
环丙沙星	DNA拓扑异构酶2- α	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Fleroxacin	DNA拓扑异构酶2- α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节