分子机制之间的协同交互trifluorothymidine和抗表皮生长因子受体抑制剂埃罗替尼在人类大肠癌细胞系。

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Bijnsdorp IV、Kruyt FA、福岛M,萧述三K,彼得斯Gokoel年代,GJ

分子机制之间的协同交互trifluorothymidine和抗表皮生长因子受体抑制剂埃罗替尼在人类大肠癌细胞系。

癌症科学。2010年2月,101 (2):440 - 7。doi: 10.1111 / j.1349-7006.2009.01375.x。Epub 2009年9月29日。

PubMed ID

19886911 (在PubMed

]

文摘

嘧啶trifluorothymidine (TFT)抑制thymidylate合成酶(TS)和可以被纳入DNA。TFT,作为助教- 102的一部分,在二期临床评价研究作为口服化学治疗剂。埃罗替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂的表皮生长因子受体(EGFR)经常在结直肠癌管制。本研究调查的细胞毒性作用分子机制的组合与TFT EGFR-tyrosine激酶抑制剂在结直肠癌细胞Caco2 WiDR Lovo92, Colo320。药物相互作用被sulforhodamine B检查化验和随后的组合指数(CI)分析、流式细胞仪分析细胞周期影响的propidium碘染色的细胞,一种蛋白激酶,MAPK和EGFR磷酸化和表达水平通过免疫印迹和TS TS原位试验活动。所有组合安排在wt-EGFR协同表达(但与突变下游通路)WiDR和Lovo92(可信区间0.4 - -0.8)和协同Caco2细胞(wt-EGFR和功能性下游通路;可信区间0.1 - -0.3),但在EGFR-lacking Colo320细胞,没有发现额外的活动(CI 1.0 - -1.2)。相关合作主要是诱导细胞周期阻滞和erlotinib-mediated pro-survival信号通过一种蛋白激酶和MAPK的抑制被TFT(磷酸化)激活。埃罗替尼抑制TS活动EGFR-expressing细胞系,可能由于细胞周期阻滞在G(1)阶段。TS活动略低的组合,可能由于细胞周期干扰。 Taken together, the combination of erlotinib with TFT seems to present a potential strategy in the field of molecular therapeutics.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trifluridine	DNA	核苷酸	人类	是的	其他/未知	细节
Trifluridine	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节