微分激活细胞死亡,自噬结果增加细胞毒性的潜力trifluorothymidine相比在结肠癌细胞5 -氟尿嘧啶。

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Bijnsdorp IV,彼得斯GJ, Temmink哦,福岛M, Kruyt足总

微分激活细胞死亡,自噬结果增加细胞毒性的潜力trifluorothymidine相比在结肠癌细胞5 -氟尿嘧啶。

Int J癌症。2010年5月15日,126 (10):2457 - 68。doi: 10.1002 / ijc.24943。

PubMed ID

19816940 (在PubMed

]

文摘

Trifluorothymidine (TFT)是口服药物配方的一部分助教- 102。5 -氟尿嘧啶(研究者用)和TFT可以抑制thymidylate合酶和DNA被纳入。研究者用TFT显示只有温和的抗力移转。因此,我们研究了机械的细胞死亡的差异是否会造成他们不同的行动模式结直肠癌细胞系(WiDR Lovo92和Colo320)。药物细胞毒性是由SRB和单独使用化验,细胞死亡的流式细胞术(π和膜联蛋白V),半胱天冬酶裂解蛋白免疫印迹和活性测定中空纤维试验和体内的活动。TFT的IC(50)值是1 - 6折低于研究者用,和单独生存在3妈妈TFT不到0.9%,而2 - 20%的细胞20妈妈研究者用后仍然幸存下来。一般来说,TFT比研究者用更强大的细胞凋亡的诱导物,虽然还存在各种各样的贡献之间的细胞系和necrosis-like发现细胞死亡。因此,这两种药物诱导半胱天冬酶(Z-VAD)独立的细胞死亡和溶酶体组织蛋白酶B参与。激活自噬机制只是由研究者用复苏,但不是通过TFT由LC3B表达式和乳沟。抑制自噬的3-MA研究者用暴露的细胞减少细胞的生存。 Also, in vivo TFT (as TAS-102) caused more cell death than a 5-FU formulation. We conclude that TFT and 5-FU induce cell death via both caspase-dependent and independent mechanisms. The TFT was more potent than 5-FU, because it induces higher levels of cell death and does not elicit an autophagic survival response in the cancer cell lines. This provides a strong molecular basis for further application of TFT in cancer therapy.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trifluridine	DNA	核苷酸	人类	是的	其他/未知	细节
Trifluridine	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节