Geranylgeranyltransferase我目标RalB抑制剂抑制anchorage-dependent生长和诱导细胞凋亡和抑制anchorage-independent RalA增长。
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彭Falsetti SC,王哒,H, Carrico D,考克斯广告,Der CJ,汉密尔顿广告,Sebti SM
Geranylgeranyltransferase我目标RalB抑制剂抑制anchorage-dependent生长和诱导细胞凋亡和抑制anchorage-independent RalA增长。
摩尔细胞杂志。2007年11月,27(22):8003 - 14所示。Epub 2007年9月17日。
- PubMed ID
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17875936 (在PubMed]
- 文摘
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Geranylgeranyltransferase我抑制剂(GGTIs)目前接受先进的临床前研究和已被证明扰乱致癌和肿瘤的生存途径,抑制anchorage-dependent和独立的生长,诱导细胞凋亡。然而,geranylgeranylated蛋白质的目标GGTIs诱导这些影响是未知的。这里我们提供证据表明Ras-like小gtpase RalA和RalB专门geranylgeranylated抑制geranylgeranylation调和的,至少部分的影响GGTIs anchorage-dependent和独立生长和肿瘤细胞凋亡。为此,我们创建了相应的羧基末端突变体完全farnesylated和验证,他们保留了野生型geranylgeranylated蛋白的亚细胞定位和信号活动,文化、gtpase不接受替代prenylation GGTI治疗的反应。通过表达farnesylated GGTI-resistant RalA RalB在Cos7细胞和人类胰腺癌MiaPaCa2癌细胞紧随其后ggti - 2417治疗,我们证明了farnesylated RalB,但不是RalA,赋予抵抗proapoptotic ggti - 2417和anti-anchorage-dependent增长的影响。相反,farnesylated RalA但不是RalB表达呈现MiaPaCa2细胞不敏感anchorage-independent增长的抑制。此外,farnesylated RalB,但不是RalA,抑制ggti - 2417抑制生存素的能力和诱导蛋白p27 (Kip1)水平。我们得出这样的结论:RalA和RalB非常重要,功能不同的目标GGTI-mediated肿瘤细胞凋亡和抑制增长。