物理和功能之间的交互Dorfin Valosin-containing蛋白质在ubiquitylated与夹杂物在神经退行性疾病。
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石垣年代,Hishikawa N,丹羽宇一郎J, Iemura年代,写到T, Hori年代,Kakizuka,田中K, Sobue G
物理和功能之间的交互Dorfin Valosin-containing蛋白质在ubiquitylated与夹杂物在神经退行性疾病。
J生物化学杂志。2004年12月3;279 (49):51376 - 85。Epub 2004年9月29日。
- PubMed ID
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15456787 (在PubMed]
- 文摘
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Dorfin, RING-IBR类型泛素连接酶(E3),可以ubiquitylate突变体超氧化物歧化酶,致病基因的家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。Dorfin位于ubiquitylated夹杂物(ubi)在各种神经退行性疾病,如ALS和帕金森病(PD)。这里我们报告Valosin-containing蛋白(VCP)直接结合Dorfin, VCP腺苷三磷酸酶活动深刻有助于Dorfin的E3活动。高吞吐量分析使用质谱确定了VCP Dorfin-associated候选人的蛋白质。甘油梯度离心分析表明,内生Dorfin由一个400 - 600 kda复杂,与内源性VCP co-immunoprecipitated。体外实验表明,Dorfin互动与VCP直接通过其c端地区。这两个蛋白质与在HEK293细胞和aggresomes无论何时影响神经元的ALS和PD。VCP (K524A) VCP占主导地位的否定形式,减少了E3 Dorfin对突变体超氧化物歧化酶活性,而没有影响autoubiquitylation帕金。我们的研究结果表明,VCPs功能调节Dorfin通过直接交互,他们的功能相互作用可能与无论何时形成的过程在神经退行性疾病,如肌萎缩性侧索硬化症或PD。