表征erasin (UBXD2):一种新的ER蛋白促进ER-associated蛋白质降解。
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方阴梁J C, Doong H, S, Peterhoff C,尼克松RA,蒙泰罗乔丹
表征erasin (UBXD2):一种新的ER蛋白促进ER-associated蛋白质降解。
J细胞科学。2006年10月1日,119 (Pt 19): 4011 - 24。Epub 2006年9月12日。
- PubMed ID
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16968747 (在PubMed]
- 文摘
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泛素regulator-X (UBX)是一个离散的蛋白质域绑定p97 / valosin-containing (VCP),分子伴侣参与不同的细胞过程,包括endoplasmic-reticulum-associated蛋白质降解(ERAD)。在这里,我们描述一个人UBX-containing蛋白质,UBXD2,在哺乳动物中是高度保守的,我们已经更名为erasin。生化分离、免疫荧光和电子显微镜,蛋白酶保护实验表明erasin不可或缺的内质网的膜蛋白和核被膜和其N - c终端面临的细胞质或核浆。本地化erasin GFP-tagged删除衍生品的海拉细胞显示单个21-amino-acid序列糖基附近是充分必要的本地化erasin内质网。免疫沉淀反应和GST-pulldown实验证实erasin结合p97 / VCP通过UBX域。额外的免疫沉淀反应化验表明,与其他p97 / VCP-associated erasin存在于一个复杂的因素参与ERAD。过度的erasin增强ERAD衬底CD3delta的退化,而siRNA-mediated减少erasin ERAD表达式几乎完全阻塞。内质网应激Erasin蛋白质含量增加。免疫组织化学染色的脑组织阿尔茨海默氏症患者和对照组显示erasin积累优先在阿尔茨海默病的神经元进行神经纤维变性。这些结果表明,erasin可能参与ERAD和阿尔茨海默氏症。